200480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az alpha-melanotropin nyíltláncú és gyűrűs analógjai előállítására

HU 200480 B

2

ANALÓG KÉPLETEK

1.

a-MSH

2.

Ac-[Nle4,D-Phe7,Lys10,Gly1I]-a-MSHi-i3NH2

3.

Ac- [Nie4, Asp5,D-Phe7.Lys1 °,Gly11 ]-a-MSH i -i 3NH2

4.

Ac- [Nle4,D-Phe7,Lys1 °,Gly11 ] -a-MSH4-13NH2

5.

Ac- [Nie4. Asp5,D-Phe7,Ly s1 °,Gly1 ’ ]-a-MSH4-i 3NH2

6.

Ac-[Nle4.Asps.D-Phe7]-a-MSH4-ioNH2

7.

Ac-[Nle4D-Phe7,Lyslo]-a-MSH4-ioNH2

8.

Ac-[Nle4, Asp5,D-Phe7,Lys10]-a-MSH4-ioNH2

9.

Ac-[Nle4D-Phe7,Orn10]-a-MSH4-ioNH2

10.

Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Om10]-a-MSH4-ioNH2

11.

Ac-[Nle4,D-Phe7,Dab10]-a-MSH4-ioNH2

12.

Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Dab10]-a-MSH4-ioNH2

13.

Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Dpr10]-a-MSH4-ioNH2

14.

Ac-[Nie4,Lys1 °]-a-MSH4-i 0NH2

15.

Ac-[Nle4.Asp5,Lyslo]-a-MSH4-ioNH2

A jelen leírásban az alábbi rövidítéseket alkalmazzuk:

a-MSH

a-melanotróp hormon, a-melanotropin, a-melanocita serkentő hormon

Ac

acetilcsoport

For

formilcsoport

Boc

tercier-butoxi-karbonil-csoport

pMBHA

p-metil-benzhidril-amin gyanta

Bzl

benzilcsoport

Z

benziloxi-karbonil-csoport

2C1-Z

2-klór-benziloxi-karbonil-csoport

2Br-Z

2-bróm-benziloxi-karbonil-csoport

DCC

diciklohexil-karbodiimid

HOBt

1 -hidroxi-benzotriazol

DMF

dimetil-formamid

Nim

(a hisztidinben levő) imidazolgyűril nitrogénatomja

N1

(a triptofánban levő) indol-gyűrűrendszer nitrogénatomja

NS

(az argininben levő) guanidinocsoport nitrogénatomja

Tos

tozilcsoport = p-toluol-szulfonil-csoport

Alá

alanin

Asn

aszparagin

Asp

aszparaginsav

Arg

arginin

Cys

cisztein

Dab

2,4-diamino-vajsav

Dpr

2,4-diamino-propionsav

Gin

gl utam in

Glu

glutaminsav

Gly

glicin

Hcy

homocisztein

His

hisztidin

Ile

izoleucin

Leu

leucin

Lys

lizin

Maa

2-merkapto-ecetsav

Mpa

2-merkapto-propionsav

Met

metionin

Nie

norleucin

Nva

norvalin

5