200466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-3-fluor-neuraminosav-származékok előállítására
1 HU 200466 B 2 -éter elegyéből átkristályosítjuk, így a következő 3 terméket kapjuk: (1) 900 mg, 36 % (1) képlett! metil-5-acetamido-4,7,8,9-tetra-0-acetil-2,3,5-tridezoxi-2,3-difluor-D-eritro-ß-L-glüko-2-nonulozonät. (Kitermelés: 900 mg, 36 %) Fizikai adatok: Op.: 92 “C. [a]D20 -48,12“ (C= 0,55, kloroform). Elemanalízis: C20H27N1O12F2 számított: C: 46,97; H: 5,32; N: 2,73. talált: C: 47,00; H: 5,37; N: 3,00. ‘H-NMR ö (CDa3) 5,00 (H-3, J3.4 = 9,85 Hz) 5.39 (H-4, J4>5 = 10,26 Hz) 4.40 (H-5, J5>6 = 10,66 Hz) 4,27 (H-6, J6.7 = 2,38 Hz) 5,39 (H-7, J7,8 = 8,06 Hz) 5,16 (H-8, J8,9 = 5,68 Hz, J8,9’ = 2,71 Hz) 4,01, 4,32 (H-9, H-9’, J9,9' = 12,55 Hz) 5,49 (NH, Jnh,5 = 10,20 Hz) 3.91 (COOCH3) 1.91 (NCOCH3) 2,05, 2,10, 2,11, 2,13 (OAc). (2) 190 mg, kitermelés 7 % (2) képlett! metil-5- -acetamido-2,4,7,8,9-penta-0-acetil-3,5-didezoxi-3- -fluor-D-eritro-ß-L-glüko-2-nonulozonät. Fizikai adatok: Op.: 119 "C. [a]D20 -56,5“ (C = 0,21, CHCI3). Elemanalízis: C22H30NO14F számított: C: 47,91; H: 5,48; N: 2,53. talált: C: 48,10; H: 5,35; N: 2,30. 'H-NMR 5 (CDCI3) 4,62 (H-3, J3,4 = 9,60 Hz) 5,48 (H-4, J4,5 = 10,05 Hz) 4,24 (H-5, J5,6 = 10,54 Hz) 4,11 (H-6, J6,7 = 2,29 Hz) 5,35 (H-7, J7>8 = 4,66 Hz) 5,02 (H-8, J8,9 = 6,69 Hz, J8,9’ = 2,44 Hz) 4,14, 4,51 (H-9, H-9’, J9,9' = 12,46 Hz) 5,58 (NH, Jnh,5 = 10,08 Hz) 3,85 (COOCH3) 1,89 (NCOCH3) 2,04, 2,06, 2,10, 2,15, 2,24 (OAc). (3) 30 mg kitermelés 7 % (3) képlett! metil-5- -acetamido-2,4,7,8,9-penta-0-.acetil-3,5-didezoxi-3- -fluor-D-eritro-ß-L-manno-2-nonulozonät. Fizikai adatok: Op.: 194 “C. [cx]d20 -24,5“ (C= 0,19, kloroform). Elemanalízis: C22H30NO1.4F számított: C: 47,91; H: 5,48; N: 2.53. talált: C: 47,85; H: 5,53; N: 2.55. ‘H-NMR 8 (CDCI3) 4,94 (H-3, J3,4 = 2,57 Hz) 5,50 (H-4, J4,5 = 10,68 Hz) 4,14 (H-5, J5,6 = 10,61 Hz) 4,25 (H-6, J67 = 1,84 Hz) 5,35 (H-7, J7,8 = 5,13 Hz) 5,13 (H-8, J8,9 = 6,60 Hz, J8,9’ = 2,20 Hz) 4,57 (H-9, H-9’, J9.9' = 12,46 Hz) 5,43 (NH, Jnhj = 8,79 Hz) 3,84 (COOCH3) 1,92 (NCOCIJ3) 2,04, 2,05, 2,11, 2,17, 2,18 (OAc). 2. példa Acetil-hipofluoritot (AcOF) állítunk elő úgy, hogy 1,5 % (10 mmól) fluort tartalmazó argongázt vezetünk át kálium-acetát és ecetsav elegyén. Ezt átvezetjük 480 mg (1,0 mmól) metil-5-acetamido-2,6-anhidro-4,7,8,9-tetra-0-acetil-2,3,5-tridezoxi-D-glicero-D-galakto-2-enoát 10 ml ecetsavval készült oldatán 1 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd az oldószert 60 ‘C-on, csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, így 520 mg szirupszerű terméket kapunk. A terméket szilikagél oszlopon (Merck Co., „G 60”, 60 g) kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetát és éter 3:1 térfogatarányú elegy ét használjuk, majd diklór-metán és izopropil éter elegyéből átkristályosítjuk, így az 1. példa szerinti termékeket kapjuk: (1) metil-5-acetamido-4,7,8,9-tetra-0-acetil-2,3,5- -tridezoxi-2,3-difluor-D-eritro-ß-L-glüko-2-nonulozonát. Kitermelés: 40 mg, 7,7 % és (2) metil-5-acetamido-2,4,7,8,9-penta-0-acetil-3,5- -didezoxi-3-fluor-D-eritro-ß-L-glüko-2-nonulozonät. Kitermelés: 190 mg, 34 %. 3. példa 50 mg (0,098 mmól), az 1. vagy 2. példa szerint kapott metil-5-acetamido-4,7,8,9-tetra-0-acetil-2,3,5- -tridezoxi-2,3-difluor-D-eritro-ß-L-glüko-2-nonulozonát 3 ml vízmentes metanollal készült oldatához hozzáadjuk 2 mmól nátrium-metoxid 1 ml metanollal készült oldatát, és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A reakcióelegyhez kis fölöslegben Dowex 50 (H+) gyantát adunk, és az elegyet keverjük. A gyantát leszűrjük, és 5 ml metanollal mossuk. A szúríetet csökkentett nyomáson bepároljuk, és metanol, etil-acetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk, így 26 mg (77 %) (4) képlett! terméket kapunk. (4) metil-5-acetamido-2,3,5-tridezoxi-2,3-difluor-D-eritro-ß-L-glüko-2-nonulozonät. Fizikai adatok: Olvadáspont: 227 “C. [cc]d20 -49,79“ (C=l,45, H2O) Elemanalízis: Ci2Hi9N08F2 számított: C: 41,98; H: 5,57; N: 4,08. talált: C: 42,11; H: 5,63; N:4,38. 'H-NMR 8 (D2O) 4,88 (H-3, J3.4 = 8,98 Hz) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
