200462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált, áthidalt diaza-biciklo-kinolon-karbonsavak előállítására

]

Hü 200462 B

2

jelentése N-metil-amino-csoport, vagy p-fluor-fenil-csoport.

A fenti előnyös vegyületcsoportbán R4 jelentése lehet például 8-metil-3,8-diazabiriklo[3.2.1]okt-3-il-csoport;

1.4- diazabiciklo[3.2.2.] non-4-il-csoport;

9-metil-3,9-diazabiciklo[4.2.1 ,]non-3-il-csoport;

3,9-diazabiciklo[4.2.1.]non-3-il-csoport;

2.5- diazabiciklo[2.2.1 .]hept-2-il-csoport;

9-metil-3,9-diazabiciklo[3.3.1 ,]non-3-il-csoport;

2.5- diazabiciklo[2.2.1 ,]hept-1 -il-csopotf,

5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1.]hept-2-il-csoport;

1.4- diazabiciklo[3.3.1 ,]non-4-il-csoport;

5-metil-2,5-diazabicikIo[2.2.2.]okt-2-iI-csoport és

2.5- diazabiciklo[2.2.2.]okt-2-il-csoport.

Előnyös a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az

1 -(p-fluor-fenil)-6-fluor-7-( 1,4-diazabiciklo [3.3.2.]non-4-il)-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav,

az 1 -(p-fluor-fenil)-6-fluor-7-(5-metil-2,5-diaza-biciklo[2.2.1. ]hept-2-il) 1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav,

az 1 -(p-fluor-fenil)-6-fluor-7-( 1,4-diazabiciklo [3.3.1.]non-4-il)-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav,

az l-(p-fluor-fenil)~6-fluor-7-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.2.]okt-2-il)-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav,

az l-(p-fluor-fenil)-6-fluor-7-(2,5-diazabiciklo [2.2.2. ]okt-2-il)-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav,

az l-(metil-amino)-6-fluor-7-(l ,4-diazabiciklo [3.2.2.]non-4-il)-I,4-dihidro-4-oxo-3-kinoIin-karbonsav,

az l-(metil-amino)-6fluor-7-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1 .]hept-2-il)-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav,

az l-(metil-amino)-6fluor-7-(l,4-diazabiciklo [3.3.1.]non-4-il)-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav,

az l-(metil-amino)-6-fluor-6-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.2.]okt-2-il)-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav,

az l-(metil-amino)-6-fluor-7-(2,5-diazabiciklo [2.2.2.]okt-2-il)-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav.

A találmány szerinti eljárás más kivitelezési módja szerint az (IB) általános képletű vegyületeket vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóikat állítjuk elő, ahol

A jelentése metincsoport, fluor-metin-csoport (CF), vagy klór-metin-csoport (CC1); Y2 jelentése 1-3 szénatomszámú alki lesöpört, 1-3 szénatomszámú halogén-alkil-csoport, ciklopropil-csoport vagy vinilcsoport; vagy A jelentése szénatom és az Y* csoporttal és a szénatommal valamint a nitrogénatommal, amelyekhez az A és Y2 csoportok kapcsolódnak, együtt egy hattagú gyűrű, amely oxigénatomot tartalmaz és amely metilcsoportot tartalmaz szubsztituensként,

és R6 jelentése egy áthidalt diazabiciklo-alkil-csoport, amely lehet a (XI), (XII) és (XIII) általános képletű l,4-diazabiciklo[3.2.2.]non-il-csoport;

[,4-diazabicikIo[3.3.i.]non-4-il-csoport;

l,4-diazabiciklo[4.2.2.]dec-4-il-csoport, ahol Q jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomszámú alkilcsoport, vagy benzilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállított (EB) általános képletű vegyületek az l-etü-6-fIuor-1,4-dihidro-7-( 1,4-diazabiciklo [3.2.2.]non-4-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav;

az l-etil-6-fluor-1,4-dihidro-7-( 1,4-diazabiciklo [3.3.1.]non-4-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav;

az 1 -etil-6,8-difluor-1,4-dihidro-7-( 1,4-diazabiciklo[3.2.2.]non-4-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav;

az l-vinil-6-fluor-1,4-dihidro-7-( 1,4-diaza biciklo[3.2.2.]non-4-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav;

az 1 -cikloptopil-6-fluor-1,4-dihidro-7-(9-metil-3,9- -diazabiciklo[4.2.1.]non-3-il)-l,4-dihidro-4-oxo-3- -kinoiin-karbonsav, és a

10-(l,4-diazabiciklo[3.2.2.]non-4-il)-9-fluor-3-metil-7-oxo-2,3-dihidro-(7H>pirido[l,2,3-de]-l,4-benzoxazin-6-karbonsav.

A találmány szerinti eljárás más változata szerint az (IC) általános képletű vegyületet vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóját állítjuk elő, ahol

Y3 jelentése

1-3 szénatomszámú alkilcsoport, vagy ciklopropil-csoport;

és R8 jelentése

3,8-diazabiciklo[3.2.1 ]okt-3-il-csoport; 8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1 .[okt-3-il-csoport;

(1 S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1 .]hept-2-il-csoport,

(1 S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1 ,]hept-2-il-csoport,

2,5-diazabiciklo[2.2.2.]okt-2-il-csoport, vagy 5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.2.]okt-2-il-csoport. Részletesebben más kiviteli mód esetében Y3 jelentése etilcsoport vagy ciklopropil-csoport. Előnyös a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az 1 -etil-6-fluor-1,4-dihidro-7-(/l S,4S/-5-metil-diazabiciklo[2.2.1 .]hept-2-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav;

az l-etil-6- fluor- l,4-dihidro-7-(5-metil-2,5-diaza-biciklo[2.2.2.]okt-2-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav;

az l-etil-6-fluor-1,4-dihidro-7-(3,8-diazabicik lo[3.2.1 ,]okt-3-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav;

az 1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-7-(8-metil-3,8- -diazabiciklo[3.2.1 .]okt-3-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav;

az 1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-7-(/1 S,4S/-2,5- -diazabiciklo[2.2.1 .]hept-2-il)-4-oxo-3-kilonil-karbonsav;

az 1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-7-(/1 S,4S/-5- -metil-2,5- diazabiciklo[2.2.1.]hept-2-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav;

az l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-7-(2,5-diazabiciklo[2.2.2.]okt-2-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav;

az 1 -ciklopropil-6-fluor-1,4-dihídro-7-(5-metiI-2,5- -diazabiciklo[2.2.2.]okt-2-il)-4-oxo-3-kinolin-karbonsav, és

az l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-7-(3,8-diazabiciklo[3.2.1 .]okt-3-il)-4-oxo-3-kinolin-karlx)nsav.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az áthidalt szerkezetekben királis centrumokat tartalmazhatnak, ami sztereoizomerek képződését eredményezi. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R2 jelentése a (c) általános képletű csoport királis hídfő, a nitrogénatomhoz képest alfa helyzetű szénatomot tartalmaznak. Azok az (I) általános képletű

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3