200461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9-(N-hidroxi-alkoxi)-purin-származékot és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 200461 B 2 lehűtjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 80 ml metanol és 2 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldat elegyében feloldjuk, majd 20 ’C-on 30 percen át keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékhoz metanolt adunk és újból bepárlást végzünk. Az ekkor kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, az eluálást először kloroformmal, majd kloroform és etanol 50:1 térfogatarányú elegyével végezve. így 4,11 g (89 %) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk. IR:Vmax (KBr) 3110, 2900, 2860, 1700, 1610, 1575, 1500, 1440 cm1. >H NMR: delta H [(CÖ3)2SO] 2,40 (1H, kvintett, J=6,l, 6,7 Hz, CH), 3,64 (4H, J=6,7 Hz, 2 x CH20CH2Ph), 4,50 (6H, m, CH2ON, 2 x CH2PI1), 7,30 (10H, m, 2 x CH2PI1), 9,36 (1H, s, OCHNH), 11,31 (1H, s, NHCHO). Elemzési eredmények a C24H24N5O4CI x 0,5 EtOH képlet alapján: számított: C=59,45 %, H=5,40 %, N=13,87 %; talált: C=59,44 %, H=5,09 %, N= 13,62 %. 4. Referenciapélda (a 6., 7. és 26. példákhoz köztitermékek) A következőkben ismertetett köztitermékeket a 2. és 3. referenciapéldákban ismerten módszerekhez hasonló módszerekkel állíthatjuk elő. A képlet száma: Rt’ R2’ R3’ Re o.p. "C (VIII) H =CH2 CHO 170-181 (VI) H =CH2 H 137-139 (VI) H OH CH2O H H 173-175 5. Referenciapélda (a 8. és 9. példákhoz köztitermékek) A következőkben ismertetett köztitermékeket a 2. és 3. referenciapéldákban ismertetett módszerekhez hasonló módszerekkel állíthatjuk elő. A képlet Ri’ R2’ R3’ Re száma: (IV) CH20CH2Ar H CH20CH2Ar - olaj (VIA) OfeOOfeAr H CH20CH2Ar CHO hab (VI) CH20CH2Ar H CH20CH2Ar H tiszta üveges csapadék (VI) CH2OCH2Ar H CH20CH2Ar CHO tiszta üveges csapadék Ar = 4-metoxi-fenilcsoport. 6. Referenciapélda (az 1. példa A. eljárásához köztitermékek, az 1. referenciapéldában ismertetett módszer alternatív módszere) a) N’-3-Benziloxi-prop-l-oxi-N,N-dimetil-metánimidamid 1,83 g (10 mmól) 3-benziloxi-prop-l-oxiamin 15 ml N,Nádiméul- formamid-dimetil-acetáttal készült oldatát szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 30 ml diklór-metánban feloldjuk, majd a kapott oldatot 30 - 30 vízzel kétszer mossuk. A szerves fázist ezután vízmentes magnézium-szulfát fölött szántjuk, majd az oldószert eltávolítjuk. így 2,1 g (93 %) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk. IR:Vmax (film) 3090, 3060, 3030, 2930, 2860, 1630, 1495, 1480, 1450, 1440, 1410, 1390, 1380, 1365, 1320, 1250, 1205, 1105, 1075, 1065, 1030, 990, 950, 930, 910, 845, 700 cnr1. !H NMR: delta H (CDCI3) 1,95 (2H, m, CH2), 2,76 (6H, s, 2 x CH3), 3,57 (2H, t, J=6,5 Hz, CH2), 3,95 (2H, t, J=6,5 Hz, CH2), 4,51 (2H, s, CH2), 7,3 (5H, m, CeHs), 7,61 (1H, s, CH); m/z: 236 (M+, 5%), 153 (5), 145 (25), 130 (20), 107 (35), 101 (5), 92 (10), 91 (100), 89 (15), 72 (15), 71 (50), 69 (15), 65 (15), 57 (15); Elemzési eredmények a C13H20N2O2 képlet alapján: számított: M+=236,1524; talált: M+=236,1527. b) 2-[N-(3-Benziloxi-prop-1 -oxi>imino-metil]amino-2-ciano- acetamid 5,38 g (40 mmól) 2-amino-2-ciano-acetamid-hidroklorid és 8,7 g (39 mmól) N’-3-benziloxi-prop-loxi-Nd'í-dimetil-metánimidamid 35 ml metanollal készült oldatát szobahőmérsékleten 22 órán át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz 200 ml etil-acetátot és 1 ml tömény vizes nátrium- klorid-oldatot adunk. Ezt követően az etil-acetátos oldatot dekantáljuk, az olajos maradékot pedig 50 ml etil-acetáttal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnézium- szulfát felett szárítjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó olajat 50-50 ml hexánnal háromszor mossuk, majd a hexános fázist dekantáljuk és a maradékot 40 ml meleg kloroformban feloldjuk. Az így kapott oldathoz 150 ml hexánt adunk, majd az ekkor kapott elegyet -18 'C-on tartjuk 1 órái át. Ezt követően a szerves fázist dekantáljuk, majd a visszamaradó olajat csökkentett nyomáson szárítjuk, így a 8 g (70 %) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk. IR:Vmax (film) 3340, 3190, 3090, 3060, 3030, 2930, 2870, 2800, 1700, 1660, 1600, 1495, 1455, 1380, 1370, 1215, 1100, 1075, 1030, 980, 910, 860, 750, 700 cm'1. >H NMR: delta H [(CD3)2SO] 1,86 (2H, m, CH2), 3,53 (2H, m, CH2), 3,84 (0,28H, t, J=6,5 Hz, CH2), 3,94 (1,72H, t, J=6,5 Hz, CH2), 4,46 (2H, s, CH2), 5,06 (0,14H, d, J=8 Hz, CH), 5,23 (0,86H, d, J=8 Hz, CH), 6,76 (1H, d, J=10,5 Hz, CH), 6,95 (1H, dd, J=10,5 és 8 Hz, D20-val cserélhető NH), 7,2-7,4 (5H, m, C6H5), 7,95 (2H, széles s, Ü20-val cserélhető NH2); m/z 290 (M+, 10 %) 215 (3), 199 (5), 198 (10), 182 (5), 169 (5), 163 (10), 125 (10), 123 (10), 107 (35), 106 (10), 105 (10), 92 (15), 91 (100), 79 (10), 71 (10), 65 (10), 44 (15); Elemzési eredmények a C14H17N4O3 x 1.15H20 képlet alapján: számított: C=54,23 %, H=6,27 %, N=18,07%, M+=290,1376; talált: C=54,06 %, H=5,97 %, N=17,64 %, M+=290,1369. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
