200460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált benzamidok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 200460 B 14 N-(l-azabiciklo/2.2.2/okt-3-il)-4-amino-2-(ciklopropil-metoxi)-5-klór-benzamid 5 g nátrium-klorid 250 g tejsav 7 g 1 N vizes nátrium-hidroxid-oldat szükség szerint, injekciós minőségű desztillált viz 50 literig Az N-(l-azabiciklo/2.2.2/okt-3-il)-4-amino-2-(ciklopropil-metoxi)-5-klór-benzamidot, tejsavat és nátrium-kloridot feloldjuk 40 ml vízben. Az Így kapott oldat pH-ját nátrium-hidroxid-oldattal 3-ra állítjuk, majd meghlgítjuk 50 literre, átnyomatjuk egy baktériumszűrön, és csiramentes körülmények között 5 ml-es üvegampullákba töltjük a szokásos módon. 11. példa 5000 darab, egyenként 1 mg N-(l-azabiciklo/2.2.2/okt-3-il)-4-amino-2- (ciklopropil-metoxi)-5-klór-benzamidot tartalmazó kúp előállításához szükséges: N-(l-azabiciklo/2.2.2/okt-3-il)-4-amino-2-(ciklopropil-metoxi)-5-klór-benzamid 5 g kakaóvaj 9995 g A kakaóvajat megómlesztjük és a hatóanyagot felszuszpendáljuk az ömledékben. Ezután az elegyet megfelelő öntőformákba öntjük, úgy hogy 2,0 g tömegű kúpokat kapjunk. 100 000 darab, egyenként 1 mg N-(l-azabiciklo/2.2.2/okt-3-il)-4-amino-2-(ciklopropil-metoxi)-5-klór-bemzamidot tartalmazó kapszulát az alábbi összetevőkből készíthetünk: N-(l-azabiciklo/2.2.2/okt-3--il-4-amino-2-(ciklopropil-12. példa-metoxi)-5-klór-benzamid 100 g laktóz 10 500 g kukorica keményítő 9000 g kolloid szilicium-dioxid 200 g magnézium-sztearát 200 g Az elporított anyagokat átengedjük egy 0,6 mm lyukméretű szitán, 20 percen át keverjük, majd egy töltőgéppel 100 000 darab, megfelelő méretű kapszulába töltjük a keveréket. Az alábbiakban táblázatosán közöljük néhány, a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyület fizikai állandóit. Ezeket a vegyületeket az 1-5. példákban leírtak szerint állítottuk elő. A 2. táblázat tartalmazza azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R4 jelentése egy (II) képletű csoport, míg a 3. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületek képletében R4 egy (III) általános képletű csoportot jelent. 5 10 15 20 25 30 35 9
