200459. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 7-bróm-beta-karbolin-vegyületek előállítására
I. táblázat 7 HU 200459 B 8 A pél-Brómoreakció Nyerstermék da zási 6-bróm- 7-brómszáma Oldószer Lúg-izomer -izomer 3 CHCb NaOCOCHs 14.4X 85.6X 4 CHCb NaHCOs 14.3X 80. IX 5 CH2CI2 NaOCOCHa 19.7X 76.7X 6 CHCb NaOCOH 15.5X 78.8X 7. példa 10,0 g (26 mmól) 2-(benziloxi-karbonil)-1- metil-1- (metoxi-karbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-ß-karbolint feloldunk 100 ml kloroformban. A kapott oldatot összekeverjük 2,2 g (26 mmól) nátrium-acetáttal. A kapott oldathoz 6 óra alatt a reakcióhőmérsékletnek 0 °C és 5 °C között való tartása és keverése közben hozzáadjuk 4,2 g (26 mmól) brómnak 50 ml kloroformban készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 2 órán át keverjük a megadott hőmérsékleten. Az Így kapott reakcióelegyet vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk, majd vízzel semlegesítjük. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson desztilláljuk a kloroform eltávolítására és Így 12,1 g nyers brómozott 2- (benziloxi-kar bonil)- 1-metil-1- (metoxi-karbonil)-1,2,3,4-tetrahidro-ß-kar bólint kapunk sárgásbarna viszkózus olajos folyadékként. A kapott olajos folyadékot feloldjuk 100 ml ecetsavban és összekeverjük 50 ml 47X-os vizes hidrogén-bromid-oldattal. A kapott reakcióelegyet 18 órán át keverjük 30- -34 °C hőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyet összekeverjük 200 ml hideg vízzel és 50 ml toluollal, majd a kapott reakcióelegyet 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet elválasztjuk teluolos és vizes fázisra és a toluolos fázist eltávolítjuk és a visszamaradó vizes fázist ammóniás vízzel keverjük össze. A kapott lügos, vizes oldatot 100 ml kloroformmal extraháljuk és az extraktumot azután csökkentett nyomáson a kloroform eltávolítása céljából bepároljuk. így halványsárga szilárd anyagot kapunk, amelyet metil-alkoholból étkristályosítunk. A kristályosítás eredményeként 7,50 g, prizmaszerű kristályok formájában lévő 7-bróm-l-metil-l-(metoxi-karbonil)-l,2,3,4-tetrahidro-ß-karbolint kapunk, kitermelés 88%. A termék nem tartalmaz 6-bróm-izomert. 8. példa 7-Bróm-l-metil-l-(etoxi-karbonil)-l,2,3,4-tetrahidro-ß-karbolin előállítása 57,3 g (0,2 mól) l-metil-l-(etoxi-karbonil)-2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-ß-kar bólint feloldunk 570 ml kloroformban, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 20,2 g (0,24 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot. A kapott oldatot keverjük és jeges vízzel hűtjük. A kapott oldathoz 0-5 °C hőmérsékleten 6 óra alatt hozzácsepegtetjük 16,0 g (0,2 mól) brómnak 50 ml kloroformban készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 2 órán át állni hagyjuk, majd 200 ml vízzel keverjük össze. A kapott kloroformos fázist elválasztjuk és 200 ml vízzel mossuk, majd a mosott kloroformos fázist a kloroform eltávolítására csökkentett nyomáson bepároljuk. . így halványbarna szilárd anyagot kapunk és ezt összekeverjük etil-alkoholban készített 7,4 tömegX-os hidrogén-klorid-oldattal. A kapott reakcióelegyet 40 órán át keverjük 50 °C hőmérsékleten, majd jeges vízzel lehűtjük. A kiváló szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk, Így 40,8 g fehér port kapunk. A szűrletet csökkentett nyomáson desztilláljuk, Így a szűrletben lévő etil-alkoholnak mintegy kétharmad részét eltávolítjuk. A visszamaradó szűrletet jeges vízzel lehűtjük,' igy fehér szilárd anyag válik ki. A kapott 16,8 g fehér, szilárd anyagot összegyűjtjük és hozzáadjuk a 40,8 g fehér porhoz. A 7-bróm- 1-metil-1- (etoxi- kar bonil)-1,2,- 3,4-tetrahidro-ß-karbolint 70X-os kitermeléssel (57,6 g) kapjuk, op. 218,5 °C, ezen a hőmérsékleten a vegyület bomlik. NMR(CDCb) 6: 1,33 (t, 3H, J=7, CHzCHs), 1,67 (S, 3H, , CHs) 1 2,33 (S, 1H, , NH), 2,70 (t, 2H, J=5, CHz), 3,17 (t, 2H, J=5, CHz), 4,38 (q. 2H, , J=7, CO2CH2), 7,0~' 7,5 (m, 3H, aromás-H), 8,3 ( [széles s, 1H , indol-NH) ppm 9. példa Négynyakú, 500 ml térfogatú edénybe beviszünk 68,1 g l-metil-l-(metoxi-karbonil)-2-formil-ß-kar bólint, 25,2 g nátrium-hidrogén-karbonátot és 215 ml N,N-dimetil-formamidot és a reakcióelegyet 0-5 °C hőmérsékleten keverjük. A kapott reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük 44,0 g brómnak 140 ml N,N-dimetil-amidban készített oldatát. A csepegtetés befejezése után a kapott reakcióelegyet 1 órán át tovább keverjük. Ezután a reakcióelegyhez kloroformot és vizet adunk, igy elősegítjük a kloroformos fázis elválását és kiválását. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
