200458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[4,5-6]piridin-származékok és ezen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
25 HU 200458 B 26 A következőkben néhány, a találmány szerinti, (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítását írjuk le. Tabletták tömeg% 1) az 1. példa szerinti vegyület 25.0 2) laktóz 41.0 3) kukoricakeményitő 15.0 4) kristályos cellulóz 15.0 5) hidroxipropil-cellulóz 3.0 6) magnéziumsztearát 1.0 100.0 Az előbbi 1)—5) komponenseket összekeverjük. Víz hozzáadása után a kapott keveréket granuláljuk, majd szárítjuk. Az igy kapott szemcséket meghatározott nagyságra állítjuk be, majd hozzáadjuk a 6) komponenst. A kapott keveréket komprimáljuk olyan tabletták kialakítására, amelyek 100-100 mg aktív komponenst tartalmaznak. Kapszulák tómeg% 1) a 24. példa szerinti vegyület 25.0 2) laktóz 50.0 3) kukoricakeményitő 20.0 4) hidroxipropil-cellulóz 3.0 5) szintetikus alumíniumszilikát 1.0 6) magnéziumsztearát 1.0 100.0 A szokásos eljárás szerint összekeverjük, majd granuláljuk az előbbi komponenseket. Az így kapott granulátumokat kapszulákba töltjük, amelyek 100-100 mg aktív komponenst tartalmaznak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű imidazo[4,5-b]piridin vegyületek előállítására - a képletben R1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-8 szénatomos alkoxicsoport, amely 3-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal lehet helyettesítve: vagy egy 2-4 széntomos monovagy polifluorozott alkoxicsöpört, R2 jelentése hidrogénatom, metil, vagy metoxicsoport, és R3 és R4 jelentése azonos vagy különböző, mégpedig hidrogénatom vagy metilcsöpört -azzal jellemezve, hogy- egy (III) általános képletű tiol vegyületet - amelyben R1 jelentése az előbbiekben meghatározott - egy (IV) általános képletű piridin vegyülettel kondenzáltatunk - amelyben R2, R3 és R4 jelentése az előbbiekben meghatározott - valamely oldószerben és bázis jelenlétében vagy távollétében, így egy (II) általános képletű szulfid vegyület - a képletben R1, R2, R3 és R4 jelentése az előbbiekben meghatározott -keletkezik;- amely szulfid vegyületet megfelelő oldószer jelenlétében egy oxidálószer ■ segítségével oxidáljuk. (Elsőbbsége: 1987. 05. 30.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben a piridin vegyületet a tiol vegyülettel ekvimoláris mennyiségben és szükség esetén a bázist 2,0-3,0 mól/mól tiol vegyület arányban alkalmazzuk, a kondenzációs reakciót pedig 10- -200 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre 1 perc - 12 óra időtartamon át, mig a második lépésben az oxidálószert 1,0-1,3 mól/mól szulfid vegyület mennyiségben alkalmazzuk és az oxidációs reakciót -70-30 °C hőmérsékleten hajtjuk végre 1 perc-24 óra időtartamon át. (Elsőbbsége: 1987. 05. 30.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az első lépésben a reakcióelegy oldószerenként metanolt, etanolt, propanolt, butanolt, dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, vizet vagy • két vagy több ilyen oldószer elegyét, a második lépésben pedig megfelelő oldószerként kloroformot, tetraklóretánt, metanolt, etanolt, butanolt vagy két vagy több ilyen oldószer elegyét alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1987. 05. 30.) 4. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként nátrium-hidrogénkarbonátot, nátriumkarbonátot, káliumkarbonátot, nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987. 05. 30.) 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként m-klór-perbenzoesavat, perbenzoesavat vagy perecetsavat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1987. 05. 30.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előálitására, ahol R1 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoportként metoxi-, etoxi-, izopropiloxi-, n-propiloxi-, szek-butiloxi-, izobutiloxi-, n-butiloxi-, n-pentiloxi-, 3-metil-butiloxi-, n-hexiloxi-, n-heptil-oxi-, 2,4,4-trimetil-pentiloxi-, ciklopropil-metiloxi-, 3-ciklopentil-propiloxi- vagy ciklohexil-metiloxi-csoport 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
