200457. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált beta-karbolin-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 HU 200457 B 14 12. példa 1,08 g (3 mmól) 6-jód-4-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etiléEztert 72 rag (0,06 mmól) palládiumul )-acetáttal, 0,48 ml (3,6 mmól) trietil-aminnal és 432 mg (4,5 mmól) 2-ciklohexén-l-onnal együtt 10 ml abszolút diraetil-formamidban nyomésálló edényben 3 órán át 140 °C-on melegítünk. Bepárlás után kovasavgélen metilén-klorid:etanol=10:2 eluenssel kromatografáljuk. Az egyesített poláros frakciók metilén-klorid/ciklohexán elegyból való átkristályositása után 75 mg (6,7%) 6-(l-oxo-2-ciklohexen-3-il)-4-metil-f)-karbolin-3-kar— bonsav-etilésztert kapunk, olvadáspontja 245-248 °C. Az egyesített apoláros frakciókból, amelyeket kovasavgélen kétszer toluol: : jégecet:viz=10:10:l eluenssel kromatografáltunk, etil-acetátból való átkristályositás után 60 mg (5,8 X) 6-(l-oxo-ciklohex-3-il)-4-metil-£)-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, olvadáspontja 182-189 °C, Analóg módon 6- -jód-4-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilészterből és 2-metil-2-propén-l-olból 6-(2-formil-propil)-4-metil-/3-karbolin-3-karbonsav-etilésztert kapunk, olvadáspontja 184- -187 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált /3-karbolin-szár mázé kok előállítására - a képletben R3 jelentése (la) általános képletű oxadiazolilcsoport, amelyben R5 jelentése legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport vagy olyan 0 II-C-OR6 általános képletű csoport, amelyben R6 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport vagy -CHzOR9 általános képletű csoport, amelyben R9 . jelentése legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, R* jelentése 4-12 szénatomos, egy kettőskötést tartalmazó cikloakenilcsoport; 4-8 szénatomos cikloalkilcsoport, mely adott esetben egy oxocsoporttal lehet helyettesítve; 2-10 szénatomos, legfeljebb 2 kettöskötést tartalmazó alkenilcsoport, mely adott esetben 4-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal lehet helyettesítve; 1-8 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben 4-8 szénatoraos cikloalkilcsoporttal vagy formilcsoporttal lehet helyettesítve; fenilcsoport; fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített tetrahidrofuranilcsoport - azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, RA jelentése adott esetben 4-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 2-10 szénatomos alkenilcsoport, 4-12 szénatomos cikloalkenilcsoport, formil-(l-8 szénatomos alkil)-csoport, 1-oxo-(4-8 szénatomos cikloalkil)-csoport vagy 2-hidroxi-tetrahidrofuranilcsoport, egy (II) általános képletű halogénezett fi-karbolinszármazékot - a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, Hal jelentése bróm- vagy jódatom - aprotonos poláros oldószerben nehézfémsó és bázis jelenlétében 1-5 bar nyomáson, adott esetben ciklohexilcsoporttal vagy hidroxicsoporttaL helyettesített alkenilcsoportot vagy adott esetben karbonilcsoporttal helyettesített cikloalkenilcsoportot tartalmazó telítetlen szénhidrogénnel vagy buténdiollal reagáltatunk, kívánt esetben a kapott, az RA szubsztituensben izolált vagy konjugált kettős kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületet Raney-nikkel jelenlétében, protonos oldószerben RA helyén adott esetben 4-8 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 2-10 szénatomos alkilcsoportot vagy 4-12 szénatomos cikloalkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté - R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott - hidrogénezzük, vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletű, RA helyén ciklohexenilcsoportot tartalmazó vegyületet elemi kénnel dimetil-szulfoxidban RA helyén fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté - R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott - dehidrogénezzük, kívánt esetben R3 helyén <j)-C-OR6 általános képletű csoportot - amelyben R6 jelentése legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport- tartalmazó (I) általános képletű vegyületet lúgos hidrolízissel (III) általános képletű szabad savvá - a képletben RA és R4 jelentése a fenti - alakítjuk, kívánt esetben a (III) általános képletű szabad savat R5- -C(=N0H)NHz általános képletű amid-oximmal - a képletben R5 jelentése a tárgyi körben megadott - inert oldószerben szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten R3 helyén (la) általános képletű oxadiazolilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté - a képletben R5, R4 és RA jelentése a fenti - alakítjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében RA jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (IV) általános képletű Ű-karbolinszármazékot- a képletben R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott - (1-8 szénatomos alkil)-halogeniddel, amelyben a halogenid klór- vagy jódatom jelentésű, alumínium-triklorid jelenlétében szobahőmérsékleten alkilezünk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
