200452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11

HU 200452 B

12

5-Amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-7-(cisz-3,5- -dJmetil-l-piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav előállítása

A cím szerinti vegyület előállítását a 7. reakcióvázlattal szemléltetjük.

Az 1. példa (1) lépésében leírtak szerint járunk el, 5-amino-l-ciklopropil-6,7,8-trifluor-1,4- dihidro-4-oxo- kínolin-3- karbonsav, cisz-2,6,-dimetil-piperazin és dimetil-formamidelegyét szobahőmérsékleten 24 órán ót keverjük. 5-Amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-7- (cisz-3,5-dimetil-l-piperazinil)-l,4-dihidro-4- -oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk, olvadáspontja 258-260 °C.

2. példa

3. példa

5-Amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-7- (1-piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav és hidrogén-kloridjának előállítása

A cim szerinti vegyület előállítását a 8. reakcióvázlattal szemléltetjük. A reakcióvázlaton a reakciólépések számozása megegyezik a leírásban alkalmazott számozással.

(1) Az 1. példa (1) lépésében leírtak szerint eljárva 5-aminol- 1-ciklopropil- 6,7,8-tr if luor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, piperazin és dioxán elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 5-amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-7-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk, olvadáspontja 263-264 °C.

(2) Az 1. lépés szerint előállított vegyületet az 1. példa (2) lépésében leirtak szerint kezelve 5-amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-7-(l-piperazinil)-1,4- d ihidro-4-oxo- kinolin- 3- karbonsav-hidrogén-kloridot kapunk, olvadáspontja >300 °C.

IR-spektrum (KBr) cm*1: 3375, 3250, 1720,

1630, 1590.

4. példa

5-Amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3- -karbonsav előállítása

A cím szerinti vegyület előállítását a 9. reakcióvázlattal szemléltetjük.

Az 1. példa (1) lépésében leírtak szerint járunk el, 5-amino-l-ciklopropil-6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, 1- -metil-piperazin és xilol elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forralva 5-amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-7-(4-metil-l-piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk, olvadáspontja 254-255 °C.

5. példa

5-Amino-l-ciklopropil-6,8-difluor- 7-(4-etil-l - piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav előállítása

A cim szerinti vegyület előállítását a 10. reakcióvázlattal szemléltetjük.

5-amino- l-ciklopropil-6,7,8-trifluor-1,4— -dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav, 1-etil-piperazin és acetonitril elegyét 5 órán ét viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált kristályokat vízzel mossuk és etanolból átkristályositjuk. 5-amino-1-ciklopropil-6,8-dif luor-7- (4-etil- 1-piperazinil )-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-karbonsavat kapunk, olvadáspontja 236-237 °C.

6. példa

Az 5. példában leirtak szerint eljárva állítjuk elő az alábbi (I) általános képletű vegyületeket is.

(a) 5-Amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-7-[3- -(fluor-metil)-l-piperazinil]-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-6) képletű vegyület], olvadáspontja 237-238 °C.

(b) 5-Amino- l-ciklopropil-6,8- dif luor-7- -(cisz-2,3-dimetil-l-piperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav-trifluor-ecetsav-só [(1-15) képletű vegyület], olvadáspontja 250-252 °C.

(c) 5-Amino- l-ciklopropil-6,8-difluor- 7- -(transz-2,5-dimetil-l-piperazinil)-l,4- -dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [(I-16) képletű vegyület], olvadáspontja 235-238 °C.

(d) 5-Amino-l-ciklopropil-6,8-difluor- 7—(1— -homopiperazinil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav [ (I—11) képletű vegyület], olvadáspontja 230-233 °C.

(e) 5-Amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-7-(4- -metil-l-homopiperazinil)-l,4-dihidro-4- -oxo-kinolin-3-karbonsav [(1-10) képletű vegyület], olvadáspontja 245-248 °C.

7. példa

5-Amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-7-(3-metil-1 -piperazinil)- 1,4-dihi dro-4-oxo-kinolin-3- -karbonsav-hidrogén-klorid előállítása

A cim szerinti vegyület előállítását a 11. reakcióvázlattal szemléltetjük. A reakcióvázlaton a reakciólépések számozása megegyezik a leírásban alkalmazott számozással.

(1) Az 1. példa (1) lépésében leirtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 2-metil-píperazin helyett l-acetil-2-metil-piperazint használunk. 7-(4-acetil-3-metil-l-piperazinil)~ -5-amino-l-ciklopropil-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsavat kapunk, olvadáspontja 258-260 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8