200452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
Az 1., 2. és 3. vegyületet különféle koncentrációkban tartalmazó oldatokat hím egereknek (ddY) orálisan adagoljuk, 0,1 ml/10 g 5 testtömeg dózistórfogatban. A 7. napon meghatározzuk az elpusztult állatok számát, és kiszámítjuk a közepes halálos dózist (LD50, mg/kg), Behrens-Kaerber módszere szerint. Az eredményeket az 5. táblázatban ismertet- jq jük. 5. táblázat: Akut orális toxicitás egérben 15 23 HU 2004 27. példa Vegyület száma LD50 (mg/kg) 1. >2000 2. >2000 3. >2000 Az 5. táblázat adatai alapján megállapíthatjuk, hogy az 1., 2. és 3. vegyület orális 25 toxicitása igen alacsony. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 30 1. Eljárás az (I’) általános képletű kinolin-származékok - a képletben Z jelentése aminocsoport vagy halogénatom, Rí jelentése hidrogénatom, metilcsoport 35 vagy etilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy monofluor-metil-csoport, R3 és R4 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy metilcsoport, 40 n értéke 1 vagy 2, és Y jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy 45 Rz, R3 és Rí közül legalább az egyik hidrogénatomot jelent -, és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I’) általános képletű vegyü- 50 letek előállításéra, amelyek képletében Ri, R2, Rj, Rí, Z, Y és n jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy ha 55 Z jelentése halogénatom, akkor Y jelentése hidrogénatom, egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése halogénatom, 60 és Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy ha Z jelentése halogénatom, akkor Y jelentése hidrogénatom -egy (III) általános képletű, 4-eB helyzetű nitrogénatomján adott esetben védett piperazin- vagy homopiperazin-szárraazékkal - a képletben Ri, Rz, R3, Rí és n jelentése a tárgyi körben megadott -, reagáltatunk, és az adott esetben jelenlevő védőcsoportot eltávolítjuk, vagy b) olyan (I’) általános képletű vegyületek előállítására,- amelyek képletében Z jelentése aminocsoport, egy (V) általános képletű vegyület -a képletben W jelentése amino-vódőcsoport, és Ri, R2, R3, Rí, Y és n jelentése a tárgyi körben megadott, és a piperazinil- vagy homopiperazinil-gyűrű 4-es helyzetű nitrogénatomja adott esetben védett - védöcsoportját vagy védőcsoportjait eltávolítjuk, és kívánt esetben i) olyan (i’) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z jelentése aminocsoport, egy kapott, az (I’) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját képező (IV) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése halogónatom, Ri, R2, R3, Rí, Y és n jelentése a tárgyi körben megadott - vagy ennek a piperazinil- vagy homopiperazinil-gyűrű 4-es helyzetű nitrogénatomján adott esetben védett származékát ammóniával reagáltatjuk, és az adott esetben jelenlevő védőcsoportot eltávolítjuk, és/vagy ii) egy kapott (I*) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Y jelentése hidrogénatom, Y helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I’) általános képletű vegyületté alakítunk, és/vagy iii) egy kapott (I’) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1986. 10. 24.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (I1) általános képletű kinolin-származékok - a képletben Z jelentése aminocsoport vagy halogénatom, Rí jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy etilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy monofluor-metil-csoport, B 24 14
