200447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-alkil-5-nitro-imidazolok előállítására
7 HU 200447 B 8 az l-acetoxi-metil-4-nitro-imidazol átalakításának mértéke 86%, az 1. példa szerint elkülönített l-(2-hidroxi-etil)-5-nitro-imidazol hozama az átalakított l-acetoxi-metil-4-nitro-imidazolra vonatkoz- 5 tatva 73,7%. Olvadáspontja 100 °C. 11, példa 10 Keverővei ellátott lombikba 2 g (0,01 mól) l-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazolt, 1,8 g (0,013 mól) propilén-szulfátot és 10 g xilolt vezetünk. Az ele gyet 6 órán keresztül 100 °C-on hevítjük. Ekkor 15 10 ml vizet és 1 ml tömény kénsav-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtó alkalmazásával forraljuk. A vizes fázist nagynyomású folyadék- 20 kromatográfiás eljárással, külső standard alkalmazásával elemezzük, amely szerint: az l-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazol átalakításának mértéke 43%, az 1. példa szerint elkülönített l-(3-hidroxi- 25 -propil)-2-metil-5-nitro-imidazol hozama az átalakított l-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazolra vonatkoztatva 95%. Olvadáspontja 58 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 1- -hidroxi-alkil-5-nitro-imidazol-származékok 35 előállítására - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 2 vagy 3, és az alkilénlánc egyik szénatomja egy metilcsoporttal lehet he- 40 lyettesitve -azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű alkilén-szulfátot - a képletben n értéke 2 vagy 3, és az alkilénlánc egyik szénatomja egy metilcsoporttal lehet he- 45 lyettesitve -egy (III) általános képletű nitroimidazol-származékkal - a képletben R jelentése a fentiekben megadott, és X jelentése hidroxi-metil-csoport, alkoxi- 50 -metil-csoport, amelynek az alkilrésze 1- -4 szénatomos, acil-oxi-metil-csoport, amelynek az acilrésze 1-4 szénatomos, allil- vagy benzilcsoport - reagáltatunk 60 és 120 °C közötti hőmérsék- 55 létén, adott esetben metil-acetát, etil-acetát, glikol-diacetát, metil-terc-butil-éter, metil-izobutil-keton, kloroform, diklór-metán, benzol, toluol, xilol, klór-benzol vagy acetonitril oldószerben, a kapott terméket hidrolízisnek vagy alkoholizisnek vetjük alá, és a kapott l-hidroxi-alkil-5-nitro-imidazol-származékot elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1989. 01. 13.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzálási termék hidrolízisét erős sav, előnyösen kénsav vagy hidrogén-klorid jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1989. 01. 13.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkohollzist egy alkohol, előnyösen metanol vagy etanol jelenlétében hevítéssel végezzük. (Elsőbbsége: 1989. 01. 13.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-(2-hidroxi-etil)-2-metil-5-nitro-imidazol, l-(2-hidroxi-propil)-2-metil-5-nitro-imidazol, l-(2-hidroxi-etil)-5-nitro-imidazol vagy l-(3-hidroxi-propil)-2-metil-5-nitro-imidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1989. 01. 13.) 5. Eljárás az (I) általános képletű 1- -hidroxi-alkil-5-nitro-imidazol-származékok előállítására - a képletben R metilcsoport, és n értéket 2 vagy 3, és az alkilénlánc egyik szénatomja egy metilcsoporttal lehet helyettesítve -azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű alkilén-szulfátot - a képletben n a fenti - egy (III) általános képletű nitroimidazol-származékkal - a képletben R a fenti és X jelentése hidroxi-metil-csoport, alkoxi-metil-csoport, amelynek az alkilrésze 1- -4 szénatomos, vagy aciloxi-metil-csoport, amelynek az acilrésze 1-4 szénatomos -reagáltatunk 60 és 120 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben metil-acetát, glikol-diacetát, metil-terc-butil-éter, metil-izobutil-keton, kloroform, diklór-metán, benzol, toluol, xilol, klór-benzol- vagy acetonitril oldószerben, a kapott terméket hidrolízisnek vagy alkoholizisnek vetjük alá, és a kapott l-hidroxi-alkil-5-nitro-imidazol-származékot elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1988. 01. 15.) .Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető' R 4947 - KJK 90.3029.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató 6
