200444. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklobutil-alkil-amin-vegyületek és sóik előállítására

7

HU 200444 B

8

2. táblázat

A

Kiindulási

Ar

Rí

n

Kitér-Az amin-Megjegyzés

példa

vegyület

melés

hidroklorid

szama

tömege

(g)

só oivadás(g)

pontja (°C)

3a

9.0

4-klór-fenil

5-metili

1,8

218-219

(1)

(5)-fur-2-il

(boml.)

3b

12.0

4-klór-fenil

2-furil

i

2.0

230 (boml.)

(2)

(5)

3c

6.5

fenil

2-tienil

i

0.6

225-230

(boml.)

(2)

(5)

3d

7.0

4-bifenilil

2-tie nil

i

2.8

165-170

(1)

(5) (6)

3e

12.5

4-klór-fenil

1-metil-pirrol-2-il

i

1.3

(3)

(4)

3f

50.0

3.4-diklór-fenil

1-metil-imidazol-2-il

2

40.2

259-261

(5)

(7) (8)

Megjegyzések:

(1) az imint hidrokloridja formájában izoláljuk,

(2) az imint vagy az imin-sóját tartalmazó szilárd anyagot éteres ecetsav hozzáadásával csapjuk ki,

(3) a.terméket nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel, szabad bázis formájában különítjük el. A termék 150 °C felett olvad.

Elemi összetétele: talált: C 55.3 M 6.2 N 6.6 Cl 7.6

számított: 55.3 6.0 6.5 8.2

(4) az imin közbenső termék EDm értéke kisebb, mint 30 mg/kg, az előzőekben leírt teszt segítségével meghatározva,

(5) nem alkalmazunk TMEDA-t,

(6) a nátrium-bórhidridet propán-2-olban adjuk az elegyhez,

(7) a nátrium-bórhidridet etanolban adjuk az elegyhez,

(8) a heterogyúrűs vegyületet és a butil-lítiumot 0 °C-on reagáltatjuk.

4. példa

, , , 40

4,85 g magnéziumforgács es 50 ml eter elegyéhez nitrogén alatt és keverés közben 32.9 g 2-bróm-tiofén 50 ml száraz éterrel készült oldatát adjuk. Amikor az összes magnézium- feloldódott 30,6 g l-(3,4-diklór-fenil)-ciklobután-karbonitril 2Q0 ml száraz éterrel készült oldatát adjuk az elegyhez és 1 óra hosszat 20 °C-on, majd 1 óra hosszat a forrás hőmérsékletén keverjük. A képződött szilárd anyag [l-(3,4-diklór-fenil)-ciklobutil]- gQ -(tien-2-il)-metán-iminiÍ-magnézium-bromid, amelyet kiszűrünk, 200 ml etanolban oldunk és 10 g nátrium-bór-hidrid 500 ml etanollal

készült oldatának hozzáadása után 4 óra hosszat'forralunk. Az elegyet hűtjük, 200 ml vizet és azután 5 n sósavat adunk hozzá. Az etanolt desztillációval eltávolítjuk és a vizes oldatot 5 n nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A vizes réteget éterrel extraháljuk', majd az éteres extraktumot megszárítjuk. Hidrogén-klorid gázt vezetünk az óteres oldatba, így 28,3 g [l-(3,4-diklór-fenil)-ciklob u til ]- (tie n- 2-íl) - me til-amin- hidr okloridot kapunk (op.: 238-242 °C).

A 3. táblázatban látható (II) általános vegyületeket a fentiekhez hasonló módon állítjuk elő.

6