200443. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioformamid-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
35 HU 200443 B 36 időtartamától és a beteg állapotától. Felnőtteknél a dózis oráliB beadás esetében általában napi 0,001-50 mg/kg testsúly. Inhalálással, akár mint porlasztott oldat, akár mint száraz porkészitmény, az előnyös napi dózis 0,001-5 mg/testsúly. A vegyületek alkalmazhatók helyileg is, a férfiak kopaszodásával járó hajhullás megakadályozására, ilyenkor előnyös napi dózis 0,1-10 mg/kg testtömeg, például 5 ml-es részletekben, naponta kétszer vagy háromszor alkalmazva. Az alábbi példa egy találmány szerinti gyógyszerkészítmény előállítását szemlélteti. Készítmény példa Zselatinkapszulákat (2. méret) a szokábos módon megtöltünk az alábbi keverékkel: (± )-N-metil-2-oxo-1—(3—-piridil)-ciklohexán-karbotioamid 20 mg laktóz 100 mg keményítő 60 mg dextrin 40 mg magnézium-Bztearát 1 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű tioformamid-származékok, izomerjeik, valamint gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik előállítására - a képletben R 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, Hét kinolinil-, izokinolinil- vagy pirimidil-csoport vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált piridilcsoport; Y etilén- vagy métiléncsoport vagy vegyértékkötés, és X karbonil- vagy hidroxi-metiléncsoport vagy egy =C=NOR1 vagy =C=NN(R1)z általános képletű csoport, amelyben az R1 szimbólumok azonosak vagy különbözőek, jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, amely adott esetben 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, hidroxi-, karbamoil-, amino-,.. 1-4 szénatomos alkil-amino- vagy di(l-4 szénatomos alkil)-aminocsoporttal szubsztituálva van vagy fenil(l-2 szénatomos Jalkilcsoport, amely a gyűrűn egy vagy több halogénatommal, továbbá hidroxi-, 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, ciano-, nitro-, trifluor-metil- vagy 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal szubsztituálva lehet, vagy 1- vagy 2- naftil-metil- vagy pirid-3-il-metilcsoport vagy két R1 szubsztituens ugyanazon a nitrogénatomon együtt (1-4 szénatomos alkil) - (1-4 szénatomos alkoxi)-csoporttal szubsztituált pirrolidinilcsoportot képez -azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X karbonilcsoport vagy egy =C=N0R1 vagy =CNN(R1)2 általános képletű csoport - a képletben R1 a tárgyi kör Bzerinti jelentésű -, és Y, R és Hét a tárgyi kör szerinti jelentésűek, egy (III) általános képletű vegyületet - a képletben X’ karbonilcsport vagy egy fenti definiciójú =C=N0R1 vagy =C=NN(R1)2 általános képletű csoport és Y és Hét a tárgyi kör szerinti jelentésűek - egy (IV) általános képletű izotiocianáttal - a képletben R 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport - reagáltatunk; b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállításéra, amelyek képletében X karbonilcsoport, egy (III) általános képletű vegyület - a képletben Y és Hét a tárgyi kör szerinti jelentésűek és X’ karbonilcsoport - enantiomerjeinek keverékét egy királis segédanyaggal sztereoszelektiven reagáltatjuk, és az Így kapott terméket egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben R a tárgyi kör szerinti jelentésű - reagáltatjuk, majd a királis segédanyagot eltávolítjuk; c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R metilcsoport és X karbonilcsoport vagy egy tárgyi kör szerinti definiciójú sCsNOR1 vagy =C=NN(R1)2 általános képletű csoport, és Y és Hét a tárgyi kör szerinti jelentésűek, metil-amint egy (VI) általános képletű ditioészterrel - a képletben R’ 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, benzil- vagy karboximetilcsoport és X, Y és Hét a fenti jelentésűek - reagáltatunk; és kívánt esetben (i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X hidroxi-metiléncsoport és Y, R és Hét a tárgyi kör szerinti jelentésűek, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében X karbonilcsoport, és Y, R és Hét a fenti jelentésűek, redukálunk; vagy (ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X egy tárgyi kör szerinti definiciójú =C=N0R1 vagy =C=NN(R1>2 általános képletű csoport, és Y, R és Hét ugyancsak a tárgyi kör szerinti jelentésűek, egy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében X karbonilcsoport, egy (Va), (Vb), vagy (Ve) általános képletű vegyülettel - a képletekben R1 a tárgyi kör szerinti jelentésű - vagy ezek savaddiciós sójával reagáltatunk; vagy (iii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X karbonilcsoport, a többi jelkép a tárgyi körben megadott, egy olyan (I) általános képletű vegyü-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
