200442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 HU 200442 B 14 3,31 g bróm-ecetsav-etil-észter, 2,49 g kálium-karbonát és 150 ml aceton elegyét szobahőmérsékleten 19 órán át keverjük, majd 0,6 g bróm-ecetsav-etil-észtert adunk hozzá, 8 őrén ét tovább keverjük, utána a szervetlen anyagokat kiszűrjük, és a szűrlelet vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopon kromatograf áljuk, eluálószerként kloroform és metanol 100:1 arányú elegyét alkalmazzuk, és a kapott terméket kloroform és diizopropil-éter elegyéból átkristályosítjuk. Így 5,05 g (74,3%) hozammal, színtelen tűk alakjában kapjuk a (3) lépés cim szerinti termékét, op.: 108,5-109 °C. (oCjn20 -11,03° (c=l,015, metanol) IR ó«*"“** (cm-1): 3300, 1750 A tömegszinkép szerint m/e: 377 (M*) (4) lépés: (_)-4_[2_(Benzolszulfonil-amino)-propil]fenoxi-ecetsav előállítása 4,68 g (3) lépésben kapott terméket 1 g nátrium-hidroxid, 10 ml víz és 80 ml tetrahidrofurán elegyében oldva szobahőmérsékleten másfél órán át keverünk, majd a tetrahidrofuránt vákuumban lepároljuk. A maradékot 10%-os sósavoldattal megsavanyitjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot telített, vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot diizopropil-éter és diklór-metán elegyéból átkristályosltva 4,2 g (97%) hozammal, színtelen tűk alakjában kapjuk a (4) lépés, azaz a 3. példa cim szerinti vegyületét, op.: 92-93 °C. [cCjD20 -12,01° (c=0,74 metanol) IR (cm-1): 3315, 3215, 1740, 1705 E termék tőmegszinképi és ^-NMR adatai azonosak a 2. példa (3) lépésében kapott termékével. A fenti Bav nátriumsója etanolból való átkristályositás után 193-196 °C-on olvad. IdCJd20 -15,41° (c=l,012, metanol) 4. példa (+)-4-[2-(Benzolszulfonil-amino)propilJfenoxi-ecetsav előállítása (1) lépés: (+)-(4-Metoxi-fenil)-2-(benzolszulfonil-amino)propán előállítása (+)-l-(4-Metoxi-fenil)-2-amino-propánt a 3. példa (1) lépésében leirt módon kezelve állítjuk elő, a hozam 94,2%, op.: 74,5-76 °C. [oCJd20 +18,60 (c=l,00, metanol) (2) lépés: (+)-4-[2-(Benzolszulfonil-amino)propil]fenol előállítása Az (1) lépésben kapott terméket a 3. példá (2) lépésében leirt módon kezelve állítjuk elő, a hozam 90,2%, op.: 92-94 °C. [oC]dm +22,0° (c=l,00 metanol) (3) lépés: (+)-4-[2-(Benzolszulfonil-amino)propil]fenoxiecetsav-etil-észter előállítása A (2) lépésben kapott terméket a 3. példa (3) lépésében leirt módon kezelve állítjuk elő, a hozam 75%, op.: 109-110,5 °C. [oCId20 +10,50° (c=l,00, metanol) (4) lépés: (+)-4-[2-(Benzolszulfonil-amino)propil]fenoxi-ecetsav előállítása A (3) lépésben kapott terméket a 3. példa (4) lépésében leírt módon kezelve állítjuk elő, a hozam 99%, op.: 89-91 °C. [oCJd20 +11,90° (c=l,008, metanol) IR OW“*1 (cm*1): 3315, 3215, 1740, 1705. E termék tőmegBzinkép és ^-NMR adatai azonosak a 2. példa (3) lépésében kapott termékével. A fenti sav nátriumsója etanolból való átkristályositás után 192-195 °C-on olvad. [oCJd20 +15,13° (c=l,004, metanol) 5. példa (±)-4-{2-[(4-Metoxi-fenil)szulfonil-amino]propil)fenoxi-ecetsav-nátriumsó előállítása (1) lépés: (±)-4-{2-[(4-Metoxi-fenil)szulfonil-amino]propiljfenol-előállítása 2,32 g (±)-4-(2-amino-propil)fenol-hidrobromid, 4,2 g nátrium-hidrogén-karbonát, 50 ml víz, 100 ml etil-acetát és 2,06 g 4-metoxi-fenil-szulfonil-klorid elegyét 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, utána az etil-acetátos réteget elkülönítjük, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. így barna, olajszerű formában 2,4 g (75%) hozammal kapjuk az (1) lépés cim szerinti termékét, op.: 119-120,5 °C (n-hexánból végzett átkristályositás után). IR ó««"'«“1 (cm-1): 3420, 3260 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
