200442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxi-ecetsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

29

HU 200442 B

30

A példa

Az (I) képletű vegyület

sorszáma

R5

(a) általános képletű csoport

Hozam; op. (kristályosító oldószer); IR és/vagy optikai forgatóképesség

35.

4-klór-fenil

(b) képletű csoport

90%

106.5-108.5 °C (etil-acetát-n-hexán)

IR (cm-i): 1740

36.

4-metil-fenil

(b) képletű csoport

93%, olaj

IR (cm-1): 1740

37.

4-(trifluor-metil)fenil

(b) képletű csoport

70%

104-105 °C (izopropanol-víz)

IR (cm-1): 1720

38.

4-nitro-fenil

(b) képletű csoport

62%

138-140 °C (etil-acetát-i)-,. -hexán)

IR (cm-1): 1740

39.

fenil

(c) képletű csoport

96%

105-106 °C (izopropanol-viz) IR xW»“** (cm-1): 1740

40.

4-klór-fenil

(c) képletű csoport

96%, olaj

IR Vuxfaz anyag önmagában) (cm-1): 1740

41.

4-metil-fenil

(c) képletű csoport

95%, olaj

IR Vaax(az anyag önmagában) (cm-1): 1740

42.

4-(trifluor-metil)fenil

(b) képletű csoport

74%

118-120 °C (etil-acetét-n-hexán)

IR V«mInu*11 (cm*1): 1740

A nátriumsók olvadáspontja a következő: a 25. példában: 226-228,5 °C; a 26. példában: 127-131 °C (bomlás közben; a 32. példában: 206-207 °C; és a 33. példában: 226,5-229 °C.

43. példa

(±)-4-{2-[(2-Nitro-fenil)szulfonil-amino]propil}-fenoxi-ecetsav-metil-észter előállítása

1,56 g (±)-4-(2-amino-propil)fenoxi-ecetsav-metil-észter-hidroklorid, 48 ml etil-acetát, 2,07 g kálium-karbonát, 16 ml viz és 1,6 g 4-nitro-fenil-szulfonil-klorid keverékét szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük, majd az etil-acetátos réteget elválasztjuk, megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetét és n-hexán elegyéból átkristályosítva halványsárga prizmák alakjá-45 ban 2,14 g (87%) hozammal kapjuk a 43. példa cím szerinti terméket, op.: 127,5-128 °C.

A tömegszinkép szerint m/e: 408 (M*)

IR Omax"“*11 (cm-1): 3320, 3280, 1740

iH-NMR (CDCb, & ppm): 1,21 (3H, d, 50 J=6,4 Hz), 2,5-2,7 (2H, m), 3,3-3,7 (1H, m), 3,81 (3H, s), 4,58 (2H, s), 6,67 (2H, d,

J=8 Hz), 6,91 (2H, d, J=8 Hz), 7,78 (2H, d, J=8,7 Hz), 8,22 (2H, d, J=8,7 Hz).

55

44-51. példa

A megfelelő (IV) általános képletű kiinduló anyagokat a 43. példa szerint kezelve 60 állítjuk elő a 8. táblázatban szereplő (I) általános képletű vegyületeket.

fif)

17