200441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrazin-származékok előállítására
5 HU 200441 B 6 percig kevertetjük, majd szobahőmérsékletre (kb. 25 °C) hűtjük. Eközben 7,57 g (0,2 mól) nátrium-bór-hidridet oldunk 100 ml vízben, 3-5 °C-ra hűtjük, hozzáadunk 10 csepp 5 N nátrium-hidroxid-oldatot és 30-40 perc alatt egyenletes ütemben hozzáadagoljuk a 25 °C-on tartott, intenziven kevertetett diazoszulfát-oldathoz. A redukció befejeződését a sötét narancsvörös szin hirtelen változása (citromsárgává) indikálja. Szükség esetén (a nátrium-bórhidr id tisztasági fokától függően) további bórhidrid-oldatot adagolunk. A kivált csillogó fehér kristályokat tartalmazó szuszpenziót ezután további 45 percen keresztül 25 °C-on kevertetjük (pH=7). Majd 5-10 perc alatt 250 ml tömény sósavat adagolunk a reakcióelegyhez és a sűrű, de jól keverhető szuszpenzió hőmérsékletét a forró vízfürdő hőmérsékletére emeljük, mikoris kb. 80 °C-on a csapadék feloldódik. 15 perces keverés után az elegyet 40 °C-ra hűtjük, 5 N nátrium-hidroxid oldattal a pH-t 10-11-re állítjuk (kb. 600-650 ml), majd olvadó jégfürdőben tovább hűtjük kb. 15 °C-ra, ahol a kivált olajos bázis kezd bedermedni. A redukcióelegyet ezután háromszor 500 ml etil-acetáttal extraháljuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a visszamaradó olajos nyers bázist (80-90 g) 300 ml etanolban oldjuk. Olvadó jégfürdóben keverés közben tömény sósavval a pH-t kettőre állítjuk (kb. 35-45 ml) és 6 órán át hidegen kevertetjük. A kivált hófehér kristályos csapadékot szűrjük, háromszor 50 ml hideg etanollal mossuk és tömegállandóságig szárítjuk. Hozam: 74 g (86X), op.: 222-224 °C (bomlik) fi. módszer: 60,59 g (0,50 mól) 2,6-dimetil-anilin diazotálását és redukcióját az A. módszernél megadott módon végezzük, a bázist azonban benzollal extraháljuk, és a benzolos extraktumot tömény sósavval savanyítjuk. Az A. módszernél megadott módon elvégzett hűtés, szűrés, hideg etanolos mosás és szárítás után a hozam: 67 g (78X), op.: 220-2 °C. C. módszer: Mindenben az A. módszernél leírtak szerint járunk el, de a sóképzést az alábbi módon végezzük: A nyers bázist 160 ml etanolban oldjuk, 2,5-3,0 N sósavas etanollal pH=2-3-ig savanyítjuk az oldatot és 0-5 °C hőmérsékleten 8-10 órán ét állni hagyjuk. A kivált fehér kristályos csapadékot szűrjük, kevés hideg etanollal mossuk és szárítjuk. Hozam: 75,1 g (87X) op.: 221-223 °C 2. példa 2,6-Diklór-fenil-hidrazin-hidroklorid 16,20 g (100,00 mmól) 2,6-diklór-anilin, 22 ml tömény sósav és 34 ml viz eiegyét 30 percig szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 7,11 g (103,00 mmól) nátrium-nitrit 34 ml vízben készített oldatával 0 és -5 °C hőmérséklet között diazotáljuk. Az elegyet egy órán át olvadó jégfürdóben kevertetjük és 120 ml 2 N nátrium-hidroxid, fenolftalein indikátor mellett nátrium-hiörogén-Bzulfittal semlegesített, 10-15 °C hőmérsékletű oldatához adjuk. Olvadó jégfürdőben egy órán ót, majd 30 percig 60 °C hőmérsékleten kevertetjük a reakcióelegyet. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük és 1,51 g (40,0 mmól) nátrium-bor-hidrid 20 ml 5-8 °C hőmérsékletű vízben készített oldatát adagoljuk hozzá keverés közben kb. 30 perc alatt, majd a keletkezett szuBzpenziót szobahőmérsékleten egy éjszakán át kevertetjük. Ezután 50 ml tömény sósavat adagolunk az elegyhez, forró vízfürdőn 15-20 percig kevertetjük, lehűlés után 5 N nótrium-hidroxiddal (150 ml) pH=10-ll-ig lúgositjuk és etil-acetáttal extaháljuk. Az extraktumot izzított kálium-karbonáton (20 g) szárítjuk, mintegy 100 ml térfogatig bepároljuk és 2,5-3,0 N sósavas etanollal pH-2-3-ig savanyítjuk. Egy éjszakán ót hűtőszekrényben állni hagyjuk, a kivált csapadékot szűrjük, dietiléterrel mossuk és szárítjuk. Hozam: 18,91 g (88,6X), op.: 224-226 °C. 3. példa 2-Metil-fenil-hidrazin-hidroklorid 10,7 g (100,0 mmól) orto-toluidinből kiindulva a 2. példánál leírt módon járunk el. A bór-hidrides redukciót úgy végezzük, hogy 30 perc alatt szobahőmérsékleten 1,51 g (40,0 mmól) nátrium-bór-hidrid 20 ml 5-8 °C hőmérsékletű vízben készített oldatát adagoljuk a reakcióelegyhez keverés közben, és szobahőmérsékleten még 45 percig kevertetjük. Majd 50 ml tömény sósavat adagolunk hozzá és 15-20 percig forró vízfürdőn kevertetjük. Lehűlés után 5 N nátrium-hidroxiddal pH=10-ll-ig lúgositjuk (130 ml), etil-acetóttal extraháljuk, az extraktumot izzított kálium-karbonáton (25 g) száritjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A nyers bázist 100 ml dietil-éterben oldjuk és 2,5-3,0 N sósavas etanollal megsavanyítjuk. Három órán ót olvadó jégfürdőben állni hagyjuk, a kivált csapadékot szűrjük, dietil-éterrel mossuk és száritjuk. Hozam: 12,73 g (80,25%), op.: 190- -193 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 05 5
