200440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ariloxi-cikloalkanol-amino-alkilén-arilketon-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 HU 200440 B 28 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol a képletben Ar jelentése naftilcsoport vagy egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, nitrocsoporttal és halogénatommal adott esetben szubsztituált fenilcsoport, B jelentése 1-3 szénatomos alkiléncsoport X jelentése kénatom, =NH vagy -CH=CH-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű vegyűlettel reagáltatunk, ahol a képletekben X, Ar, B, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, vagy ha X jelentése =NH képletű csoport a hidrogénatom helyett N-védőcsoport kapcsolódhat adott esetben a nitrogénatomhoz, majd adott esetben a jelenlévő N-védöcsoportot eltávolítjuk és kívánt esetben a kapott szabad vegyületet gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá vagy a kapott sót szabad vegyületté alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol B jelentése etiléncsoport, azzal jellemezve, hogy a 'megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Ar jelentése fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol X jelentése kénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol X jelentése =NH csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 6. A 3. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol X jelentése -CH=CH- csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 7. A 4. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol Rz jelentése raetilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 8. A 2. igénypont szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol a ciklopentanol csoporthoz kapcsolódó ariloxi- és amino-csoportok egymáshoz képest 5 transz sztereoizomer konfigurációjúak, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás (lcC,2cC,3ß)-6,7-dihidro-5-{[(2-hidroxi-3-fenoxi-10 -ciklopentil)-amino]-metil}-2-metil-benzo[b]tiofén-4(5H)-on, és ezek enantiomerjei előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 15 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás (lß,2cC,3ß)-6,7-dihidro-5-{[(2-hidroxi-3-fenoxi-ciklopentil)-amino]-metil}-2-metil-benzo[b]tiofén-4(5H)-on, és ezek enantiomerjei előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően 20 szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás (loC,2ß,3ß)-6,7-dihidro-5-{[(2-hidroxi-3-fenoxi-ciklopentil)-amino]-metil}-2-metil-benzo[b]ti-25 ofén-4(5H)-on, és ezek enantiomerjei előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket .alkalmazzuk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás 30 (lß,2ß,3ß)-6,7-dihidro-5-{[(2-hidroxi-3-fenoxi-ciklopentil)-amino]-metil}-2-metil-benzo[b]tiofén-4(5H)-on, és ezek enantiomerjei előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkal- 35 mázzuk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás (1oC,2cC,3j3), (lß,2cC,3ß), (lcC,2ß,3ß) és (lß,2ß,3ß) sztereoizomer konfigurációjú 6,7-dihidro-5- - {[ (2- hidroxi- 3- /2- me til-f e noxi/-cik lo pe ntil) -40 -amino]-metil}-2-metil-benzo(b]tiofén-4(5H)-on, és ezek enantiomerjei előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás 45 (loC,2oC,3ű), (lß,2oC,3ß), (loC,2ß,3ß) és (lß,2ß,3ß) sztereoizomer konfigurációjú 6,7-dihidro-5- -{[(2-hidroxi-3-/4-klór-2-metil-fenoxi/-ciklopentil)-amino]-metil}-2-metil-benzo(b]tiofén-4(5H)-on és ezek enantiomerjei előállítására, 50 azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. 15. Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti el-55 járással előállított (I) általános képletű hatóanyagot - ahol Ar, B, X, R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott - gyógyászatiig elfogadható hordozóanyaggal és adott esetben adalékanyagokkal összekeverve 50 gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. .Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető" R 4946 - KJK 16 90.3028.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató
