200423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a sebgyógyulást gyorsító, IGF-II-t tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
1 HU 200423 B 2 Hosszabb ideje ismert, hogy számos növekedési faktor elősegítheti a sebgyógyulást, sejtnövekedést és -differenciálódást serkentő hatásának köszönhetően. Vegyes eredményekhez vezetett az a néhány vizsgálat, melyekben az epídermális növekedési faktornak (EGF) a sebgyógyulásban való hatásosságát mérték. Thornton és munkatársai [Burns 8, 156-160. (1982)] leforrázott patkányok égési sebeinak helyi kezelésére alkalmazták az EGF-t. A sebgyógyulást nem-szignifikáns mértékben találták gyorsabbnak a kontrollcsoporténál. Niall és munkatársai [J. Surg. Rés., 33, 164-169. (1982)] az EGF helyi alkamazását követően az egerek sebgyógyulását elősegítő hatásáról számolnak be. Brown és munkatársai [J. Exp. Med., 163, 1319-1324. (1986)] törpedisznók sebeit lokálisan kezelve vizsgálták az EGF hatását. Beszámolójuk szerint in vivo az EGF növeli a vágási sérülések epitelizációjának sebességét. Egy negyedik tanulmányban [Buckley és munkatársai, Proc, Natl. Acad. Sei., USA, 82, 7340-7344 (1985)] a patkányokba szubkután inplantált, szivacsos szerkezetű készítményekből lassan felszabaduló EGF hatását vizsgálták. Következtetésük szerint az EGF hosszantartó lokális jelenléte meggyorsítja a sebgyógyulás folyamatát. Lawrence és munkatársai [Surg. Forum, 36, 575-577 (1985), valamint Sporn és munkatársai, Science, 219, 1329-1331. (1983)] egyaránt a sebgyógyulás meggyorsulását Írják le a transzformáló növekedési faktor (TGF) alkalmazását követően; sót, Lawrence és munkatársai a TGF, az EGF és a vérlemezkékből származó növekedési faktor (PDGF) együttes alkalmazáséval további gyógyulást tapasztaltak. Shultz és munkatársai [Science, 235, 350 - 352. (1987)] beszámoltak arról, hogy a- sertések hátbörén levő, nem teljes mélységű (másodfokú) égési sebeket oC-transzformáló növekedési faktort (TGF-oC) és vakcinia-növekedési faktort -(VGF) tartalmazó antibiotikumos krémmel helyileg kezelve a bőr regenerációja meggyorsul. Leitzel és munkatársai [J. Neuroscience Research, 8, 413-417. (1982)] az idegi növekedési faktort tanulmányozva, e faktort hatástalannak találták a sziriai aranyhörcsögők teljes mélységű bőrsérülésének helyi kezelésére. Leitzel és munkatársai [Clinical Research, 31, 582A (1983)] sziriai aranyhörcsögők sebeinek helyi kezelésével tanulmányozták számos mitogén készítmény, Így a dexametazon és az inzulin, a PDGF, a fibroblaszt növekedési faktor (FGF), a trombin, a fibroblasztok F jelű definiált táptalaja, a májsejtek' felülúszója, az EGF, az NGF, valamint a föcstej hatását. Az utóbbi időben meglehetős érdeklődés mutatkozik az IGF-ek, azaz a szomatomedin C-ként is ismert inzulinszerű növekedési faktor I (IGF—I), valamint az inzulinszerű növekedési faktor II (IGF—II) iránt. Froesch és munkatársai [Diabetologia, 28, 485-493 (1985)] szerint .Az IGF-ek a mezodermális eredetű sejtek növekedésére és differenciálódására vannak a legnagyobb hatással.' (490. oldal). Feltételezik továbbá, hogy: .A kötött formájú IGF állandó magas szérumszintje így többféle folyamatban is jelentős lehet, Így az elhalt sejtek helyettesítésében, a javító mechanizmusokban, a sejtkőzötti állomány szintézisében, és talán a sejtek folyamatos stabilizálásában, megakadályozva a transzformációt, és a dedifferenciálódást. * Froesch és munkatársai [Ann. Rev. Physiol., 47, 443-467. (1985)] szerint: .Az IGF-II DNS-szintézis serkentő hatása emberi fíbroblasztoknál 1/3-a, patkány oszteoblasztoknál pedig 1/5-e az IGF-I hasonló hatásának. Lehetséges, hogy ezek az IGF-II koncentrációk elégségesek a szöveti javító- és regenerativ folyamatok fenntartásához.' (448. oldal.) Bhaumick és munkatársai [Endocrine Society Abstract 552 (1986. június)] olyan adatokat ismertetnek, melyek szerint egér végtagbimbó-szervtenyészetekben az IGF-II a nem-differenciálódott sejtek osztódásában játszhat elsődleges szerepet, míg az IGF-I a differenciálódást serkenti, és csak ezután az osztódást. Skover és munkatársai [Federation Proceedings, 43 (4), 992 (1984)] szomatomedin C-t (IGF-I) használva azt találták, hogy e faktor az emberi fibroblasztoknál a kollagénszintézis specifikus ingere, így fontos szabályozója lehet a seb gyógyulásnak, és esetleg a gyógyulás befolyásolására is felhasználható. Az eddigiekben ismertetett adatoktól függetlenül úgy találtuk, hogy helyi IGF-II kezeléssel a sebgyógyulás jelentősen meggyorsítható. Ez annál is inkább meglepő, mivel a továbbiakban felismertük, hogy a lokális IGF-I kezelés legjobb esetben is csak minimális hatással van a seb gyógyulásra. A találmány tárgya tehát eljárás olyan gyógyszerkészitény előállítására, amely inzulinszerű növekedési faktor II—t és gyógyszerészetileg megfelelő, helyi kezeléshez alkalmas hordozóanyagot tartalmaz. A találmány tárgya továbbá eljárás a sebgyógyulás sebességének növelésére, és minőségének javítására, azzal jellemezve, hogy a szokásos gyógyulási idő csökkentéséhez elegendő mennyiségű inzulinszerű növekedési faktor II-vel helyileg kezeljük a sebet. Amint fentebb jeleztük, a találmány tárgya eljárás IGF-II-t tartalmazó, helyileg alkalmazható készítmény előállítására, valamint eljárás a sebgyógyulás gyorsítására a seb helyi IGF-II kezelésével. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
