200338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-/(biciklusos heterociklusos)-metil- és hetero/-piperidinek és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 200338 B

46. példa

1,9 tömegrész l-(2-klór-etil)-4-metoxi-benzol, 4 tömegrész 2-(4-piridinil-metil}-l-(4-tiazolil-metiI)lH-benzimidazol-trihidrobromid, 8 tömegrész nátrium-karbonát, 0,1 tömegrész nátrium-jodid és 45 tömegrész N,N-dimetil-acetamid elegyét 75 *Oon 1 éjszakán át keverjük, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet 4-metil-2-pentanonnal extrahál-37

juk, majd az extraktumot szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A visszamaradó olajat 2-propanolban hidrokloridsóvá alakítjuk, majd bepároljuk. A ragadós maradékot acetonitrilból kristályosítjuk. így 2,54 tömeg- 5 rész mennyiségben a 154,6-156,1 *C olvadáspontú 2- [[l-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-4-piperidinil]-metil]-l(4-tiazolil-metil)-lH-benzimidazol-dihidroklorid-mo nohidrátot (245. törnék) kapjuk.

38

Hasonló módon állíthatók eló a (XLVI) általános képletű termékek is.

A tér-L’

s

B

R1-A1

só vagy

o.p.

mék sorszáma

bázis

CQ

246

(CHsfcCH-0-CH2-4-tiazolil-1873--metil-CH-2(COOH)2-189,7

247

(4-F-C6H4)2-CH-2-CH2--CH-1933--1953

248

C2H50(C=0)NH-2-CH2--CH-2(COOH)2.

.H2O

181,1

249

XLVII

3-CH2-2-piridinil-N-2(COOH)2.

159,6-metil

.H2O

250

C6H5-CH=CH-1-CH2-H-CH-bázis

1993

252

(CH3)2CH-NH-C(=0>

1-CH2-H-CH-201,3

253

C2H50-C(=0)-1-CH2-4-F-C6H4-CH2--N-2HCI.H2O

147,8

254

4-CH30-C6H4-2-SO2*-CH-bázis

1113

255

XLvn

3-S-CH-bázis

140,6

256

LVI

2-CH2-2-piridinil-metil-N-151,6

257

LVI

2-CH2-2-tienil-metil-CH-127,0

258

LXV

2-CH2-2-piridinil-metil-N-178,7

259

LI

2-CH2-2-tienil-metil-CH-2(COOH)2

216,1

260

4-CH3O-C6H4-2-CH2-3-furanil-CH-2,5(COOH)2

1613

261

LVI

2-CH2-4-tiazolil-metil-CH-bázis

1793

262

LCV

2-CH2--CH-2,5(COOH)2.

.H2O

1873

263

LXV

2-CH2-2-tienil-metil-CH-2(COOH)2

1943

264

LXV

2-0-'

4-F-C6H4-CH2--CH*

1493

265

LI

2-CH2-4-tiazolil-metil- v-CH-bázis

1383

266

4-CH3O-C6H4-2-CH2-5-metil-2--CH-2(COOH)2

1793-furanil-metil*: (E)-2-butén-dikarbonsawal 1:2 mólarányban alkotott só

Hasonló módon állíthatók eló a (LXVI) általános képletű vegyületek is.

A termék száma

L’

s

R

B

Ai=A2-As=A4 izomer fonna

só vagy bázis

o.p.

CQ

267

4-CH3O-C6H4

2-CH3-O--CH=CH-CH=CH- cisz

2(COOH)2

1603

268

2-CH3--O-transz

bázis

135,6

269

2-H-CH2--CH=CH-C(CH3)=CH- -192,7

270

(LVI)

2-H-CH2--CH=N-CH=CH-3(COOH)2

155,7

271

4-CH3O-C6H4

2-H-CH2--CH=CH-C(OCH3>=CH-2HCU3H2

192,7

272

LVI

2-H-CH2--CH=CH-CH=N-2(COOH)2.

.O3H2O

155,7

273

4-CH3O-C6H4

2-H-CH2--ch=C(cx:h3)-ch=ch-2(CCX)H)2

1633

274

LVI

2-H-CH2--CH=CH-N=CH-2(COOH)2.

.H2O

1783

20