200337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-fenil-dihidro-3(2H)-piridazinon-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 200337 B 23 24 felvesszük, majd a vizes oldat pH-értékét tömény sósavoldattal 1-re beállítjuk. Az ekkor lávái, csapadékról az anyalúgot leszívatjuk, majd a szűrlet pH-értékét nátrium-hidroxid-oldattal 12-ie beállítjuk. 15 perces keverést kővetően a kivált szilárd anyagról az 5 anyalúgot leszívatjuk, majd a csapadékot etanolból átkristályosítjuk. így 5,56 g (90%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 187,8-188,0 *C olvadáspontú narancsszínű por form4jában. C19H23N7O3S (429,50) 10 Rf= 0,62 (diklór-metán/metanol/tflrnény ammóni - um-hidroxid-oldat 85/13/2) iLpflda 6-/3-amino-4-/4-(etoxi-karbonil)-piperazin-l-iV- 15 feniV-4,5-dihidro-5-meül-3(2H)-pirklazinon-hidrok lórid A megfelelő szabad bázis /0,4 g (1,1 mmól)/ 6 ml izopropanollal készült oldatához 50 *C-on hozzáadunk 0,20 ml (14 millimól), izopropanollal készült 20 33%-os hidrogén-klorid-oldatot Areakcióelegy szobahőmérsékletre hűtésekor színtelen csapadék képződik, amelyből az anyalúgot leszívatjuk, 1 ml izo-. propanollal mossuk és szárítjuk. így 03 g mennyiségben 139-141 *C olvadásponté színtelen kristályok 25 alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. C18H26CIN5O3 (395,89). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 30 1. Eljárás az (I) általános képletű 6-fenil-dihidro- 3(2H)-piridazinon-szánnazékok — a képletben R1 jelentése halogénatom vagy nitro-, aminovagy cianocsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy Md- 35 roxi-metil-csoport, és A jelentése (VH), (VIII), (IX) vqgy (X) képletű csoport és ezekben a csoportokban Rrje!entése hirogénatom, egy amino-, ftálimido- vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, 40 adott esetből egy mono-amino-( 1-4 szénatomosjalkilcsoporttal helyettesített pirimidinil- vagy tiazolilcsöpört, adott esetben egy ftálimidocsoporttal helyettesített 1-6 szénatomos alkanoilcsoport, egy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített benzoil- 45 csoport, cianocsoport, karboxilcsoport, aminoc sopor* vagy 1-6 száiatomot tartalmazó aikoxi-karbonilcsoport, m értéke 1,2 vagy 3 és n értéke 2,3 vagy 4, valamim győgyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 50 a) valamely Hl) áhalános képletű vegyületet — a képletben A, R1 és R2 jelentése a tárgyi kikben megadott, rnijg * jelentése hidroxilcsoport — hidrazinnai vagy ennek valamelyik kémiai ekvivalensével reagál tatunk, vagy 55 b) R helyál ciano- vagy nitrocsoportot vagy halogénatomot hordozó (I) általános képletű vegyílletek —a képletben A, és R2 jelentése a tárgyi kikben megadott—előállítására valamely (ül) általános képletű vegyületet — a képletből Rz jelentése a tárgyi kik- 60 ben, R1 jelentése az itt megadott, míg Y jelentése halogénatom—valamely (IV) általános képletű vegyülettel—% képletbe n A jelt ,ütése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, és kívánt esetben (0 R1 helyén aminocsoportot hordozó (I) általános 65 képletű vegyületek — a képletben A és R2 jelentése a tárgyi kikben megadott — előállítására, valamely kapott, (la) általános képletű vegyületet — a képletben R2 és A jelentése a tárgyi kikben megadott, redukálunk, (ii) R1 helyén cianocsoportot vagy halogénatomot tartalmazó (Iláltalános képletű vegyületek—a képletben A és R7 jelentése a tárgyi kikben megadott — előállítására valamely kapott (Ib) általános képletű vegyületet — a képletből A és R2 jelentése a tárgyi kikben megadott — diazotálunk, célszerűen egy alkálifém-nitrittel, majd egy így kapott diazóniumsót halogenid-, ciano- vagy tetrafluor-borátiont tartalmazó sóval (V) általános képletű diazóniumsóvá — a képletben A és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, míg Z jelentése halogénatom, cianocsoport vagy tetrafluor-bcrátcsoport — alakítjuk, és az utóbbit — adott esetben rézpor vagy réz(I)-halogenid vagy réz(I)-cianid jelenlétében—a célvegyületté alakítjuk 31-150 'C-on végzett hőbontással, (iii) A helyén (XI) vagy (XII) általános képletű csoportot — ezekben a képletekben m és n értéke a tárgyi kikben megadott, míg R3, jelentése cianocsoport, 1-6 szénatomos alkanoilcsoport, adott esetből egy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített benzoilcsoport vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonilcsöpört — hordozó (Iláltalános képlett! vegyületek—a keletben R1 és R2 jelentése a tárgyi kikben megadott—előállítására valamely kapott (Ic) vagy ad) általános képletű vegyületet — a képletekben R\R , m és n jelentése a tárgyi kőiben megadott — valamely (VI) általános képiéül acilezőszerrel — a képletben R3, jelentése az itt megadott, míg L jelentése halogénatom, -OR3, általános képletű csoport, hidroxilcsoport vagy az 5-tagű gyűrűben legalább 2 nitrogénatomot tartalmazó azolnak vagy benzolnak megfelelő, nitrogénatomon át kapcsolódó maradék - -reagáltatunk, (iv) A helyén (XIII) vagy (XIV) általános képletű csoportot — ezekben a képletekben m és n értéke a tárgyi körben megadott, míg R3„ jelenése hidrogénatom — hordozó (I) általános képletű vegyületek — a képletben R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — előállítására valamely kapott, A helyén (TŐ) vagy (XII) általános képletű csoportot — ezekben a képletekben R3, jelentése a fenti iii) átalakításnál megadott -—a képletben R1 és R"6 jelentése a tárgyi körben megadott — savas vagy báziltus hidrolízisnek és adott esetben dekarboxilezésnek vetünk alá, (v) R3 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I)általános képletű vegyületek — a képletben R1, R7 és A jelentése a tárgyi körben megadott—előállítására egy kapott, R3 helyén 1-6 szénatomra tartalmazó alkou-karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk, (vi) R helyén amino-, ftálimido- vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomra tartalmazó alkilc soportot tartalmazó O) általános képletű vegyületek — % képletben R1, R2 és A jelentése a tárgyi körben megadott—előállítására egy kapott, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy megfelelő alkilezőszerrel alkilezünk, (vii) R3 helyén amino- vagy amino-(l-4 szénatomot tartalmazó)alkilcsopratra hordozó (I) általános \ 13
