200323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(szulfonil-metil)-formamidok előállítására
HU 200323 B 3 4 2. példa N-(tozil-metil)-formamid 734 g (40 mmól) 97 t%-os, vízmentes nátrium-ptolil-szulfinátot, 4,80 g (160 mmól) paraformaldehidet, 12 ml (1336 g, 300 mmól) formamidot és 7,6 ml (9,27 g, 200 mmól) 99 t%-os hangyasavat tartalmazó elegyet felmelegítettünk 90 *C-ra. Lényeges volt, hogy az összes reagens vízmentes legyen. 2 órán át tartó keverés után az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttíik, 30 ml vizet adtunk hozzá, és így N-(tozil-metil)-fannamid kristályosodott ki. A kapott N-)tozilmetil-formamidot vízzel mostuk, és vákuumban szárítottuk. 7,68 g (90,1 %) kihozatalt értünk el. A termék olvadáspontja 109-111 *C. 3. példa N-(fenil-szulfonil-metil)-formamid A 2. példa szerinti eljárást ismételtük meg, de ptolil-szulfinát helyett 6,77 g (40 mmól) vízmentes benzd-szulfinátot használtunk. Az N-(fenil-szulfonil-metil)-formamid kihozatal 6,31 g (793%) volt A termék olvadáspontja 106-107 *C. 4. példa N-(béta-naftil-szulfonil-metil)-formamid A 2. példa szerinti eljárást ismételtük még, de a ptolil-szulíinát helyett 438 g (20 mmól) vízmentes - 5 nátrium-béta-naftil-szulfinátot használtunk. A többi reagens mennyisége a 2. példában alkalmazott reá- - gensek mennyiségében a fele volt. A cím szerinti vegyület kihozatala 4,63 g (93,0%) volt A tennék olvadáspontja 139-141 *C. 0 5. példa N-(tozil-metil)-formamid Nyolc reakcióelegyet készítettünk, mindegyik a 2. példában használt reagenseket tartalmazta. Mind■5 egyik reakcióelegyhez növekvő mennyiségű x ml vizet adtunk úgy, hogy ténylegesen 0, S, 10,15,20,25 és 351% vizet tartalmazzanak. Areakcióelegyeket a 2. példában leírtak szerint reagáltattuk, és dolgoztuk fel. Az első reakcióelegyhez 30 ml vizet adtunk. A többi reakcióelegyhez (30-x) ml vizet adtunk, és a kapott N-(tozil-metil)-formamidot kinyertük. A kapott eredményit a következők: Víztartatom (t%) 0 5 10 15 20 25 30 35 A cím szerinti vegyület 7,68 7,09 730 6,98 6,95 6,52 630 5,70 g kihozatala: 90,1 833 84,5 81,9 81,6 76,5 72,8 66,9% A tennék olvadáspontja: 109-111 *C. 6. példa Metil-szulfonil-metil-izocianid 1,02 g (10 mmól) nátrium-metil-szulfinátot, 1,20 35 g (40 mmól) parafonnaldehidet 3,0 ml (75 mmól) formamidot és 1,9 ml (50 mmól) hangyasavat tartalmazó, vízmentes reakcióelegyet melegítettünk 2 órán át 90 *C-on. Az illékony anyagként 90 *C-on vákuumban ledesztilláltuk. A maradékot ultrahangos béren- 40 dezésben 10 ml acetonitrillel ráztuk szobahőmérsékleten 30 percen keresztül. 20 ml tetrahidrofiirán hozzáadása után a rázást további 15 percig folytattuk. A , kapott szuszpenziót 0 "C-ra hűtöttük, összekevertük 13.0 ml (93 mmól) diizopropil-aminnal, majd 3,1 ml 45 (33 mmól) foszfor-oxikloridot adtunk hozzá. A reakcióelegyet egyidejűleg ráztuk, és kevertük egy órán át 0 'C-on, majd ezt követően 100 ml jeges, telített nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntöttük és metilén-kloriddal extraháltuk. A szárított és kocentrált 50 extraktumot250 ml etil-acetáttal hígítottuk és semleges alumínium-oxidot adtunk hozzá. A folyadékot 20 ml-re koncentráltuk és körülbelül 50 ml 41-60 *C- os petrolétert adtunk lassan hozzá. Elkezdőtött a kikristályosítás, és további 50 ml petrolétert adtunk 55 hozzá. 630 mg, cím szerinti vegyületet kaptunk. Az anyalűgból további 30 mg, cím szerinti vegyületet nyertünk ki A teljes kihozatal 660 mg (a kiindulási metil-szulfinát bázisán 55%) volt. A termék olvadáspontja 50- 60 54 *C. Átkristályosítás után az olvadáspont 54,5-55.0 ‘C volt. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás olyan N-(szulfonil-metil)-fonnamid-vegyületek előállítására, amelyek a szulfonilrészen egy R csoporttal szubsztituáltak, és R jelentése 1—4 szénatomos allril-, nafül- vagy fenilcsoport, és utóbbi egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet helyettesítve, a fenti R csoporttal szubsztituált szulfinsavnak vagy sójának, formaldehidnek és formamidnak egy telített monokarbonsav jelenlétében való reagáltatásával azzal jellemezve, hogy a reagál tatást 80-100 *C-on olyan reakcióközegben végezzük, amely kevesebb, mint 401% vizet tartalmaz, és a szulfinsavra vonatkoztatva a formamidot 1:4-1:8, a formaldehidet 1:3- 1:7 és a telített monokarbonsavat 1:2—1:6 mólarányban alkalmazzuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót kevesebb, mint 151% vizet tartalmazó reakcióközegben végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót 5 t%-nál kevesebb vizet tartalmazó reakcióközegben végezzük. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hegy telített monokarbonsavként hangyasavat alkalmazunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás N-(p-toluolszulfonil-metil)-formamid előállítására azzal jellemem, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagál tatunk. 3
