200319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ariloxi-3-amino-2-propanolok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200319 B

19 20

111.

«

6-CH3

6

C2H5

C2H5

112.

11

3-CH3

H

C2H5

C2HJ

113.

T3

C^“°'cV

a

1

4-CH3

6-CH3

C2H5

C2H5

114.

M

5-CH3

H

C2H5

C2H5

115.

4-CH

3

6-CH3

CH3

n-C3H7

Farmakológiai kísérletek A találmány szerint előállított vegyületeket C..

Lilim és munkatársai eljárásával [Arzneimittelforschung/Drug Research 25.301-305 (1985)] vizsgál- 25

tűk.

A vizsgálatokhoz izolált tengerimalac-szivet használtunk (Langendorff), amelynek nedves súlya 1,0-1,2 g, átáramoltatva standard tirode-oldattal (31 *C, telítve oxigénnal +2% széndioxid) konstans 30 nyomáson (60 cm H2O). A sinuscsomótájék elroncsolása után a jobb pitvaron elektromos ventrikuláris ingerlést végeztünk négyszögimpulzusokkal (1

mA, 10 msec, 2,5 Hz). Az előfeSzül tség 2 g volt, az összehúzódásokat izometrikusan regisztráltuk.

A perfúziót a vegyületet tartalmazó tirode-oldattal (koncentráció pg/ml-ben megadva) 30 percig végeztük.

Megadjuk az ST és QRS EKG-paramétereknek, valamint az összehúződási amplitúdóknak és az átfolyásnak az előzetes értékdere vonatkozó %-os változásait, a vegyületet tartalmazó oldattal végzett perfúzió végén.

Néhány vizsgált vegyületre a kapott eredményeket az alábbi táblázat szemlélteti.

Vegyület

pg/ml

ST

Változások (A%) 30 perc után QRS

összehúzódás

Átfolyás

1. példa

1

+ 39

+ 4-31

+ 5

12. példa

1

+38

+5-23-2

41. példa

1

+31

+2-9

+5

Amint azt a táblázat adatai szemléltetik, az ST- érték a kívánt módon növekedett, míg a QRS-érték és az átfolyás csak kevéssé.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képlett! l-ariI-oxi-3- amino-2-propanolok — a képletben

Rt fenilcsoport, amely egy vagy két halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy szulfamoilcsoporttal szubsztituált vagy fenoxi-(l-4 szénatomos)alkilcsoport, amelyben a fenilgyúrű egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, vagy piridilcsoport, vagy anilinocsoport, amely egy vagy két halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált,

R2 hidrogénatom vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy cianocsoport,

R3 hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

R4 hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, 2-5 szénatomos hidroxi-alkilcsoport vagy allilcsoport.

Rs hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, allilcsoport, 2-5 szén- 45 atomos mono- vagy dihidroxi-alkilcsoport vagy fenoxi-(l-5 szénatomos)-alkilcsoport, amelyben a fenilgyúrű egy vagy két 1-4 szénatomos alkil- vagy 1- 4 szénatomos alkoxicsoporttal, klór- vagy brómatommal szubsztituált vagy fenil-(l-4 szénato- 50 mos)alkilcsoport, amelyben a fenilgyúrű két 1-4

szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált vagy R4 és Rs a nitrogénatommal együtt morfolinil-, (1-4 szénatomos) -alkil-piperazinil- vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztitu- 55 ált piperidinilcsoportot alkot,

valamint savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy egy (ffl általános képlett! vegyületet — a képletben R1, R7 és R3 a tárgyi kör szerinti jelentésiek és Z -CH — CHj csoport 60 O

— egy (ül) általános képletű aminnal — a képletben R4 és R5 a tárgyi kör szerinti jelentésűek — reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sójává átalakítjuk.

65 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általi