200313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes hatású 2,4,5-triszubsztituált-fenol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 200313 B nip, a metil-cellulóz, a polioxi-etilén-szorbitan-monolaureát, az etil-laktát, a metil- és propil-hidroxibenzoát, a szorbitán-trioleát, a szoibitán-szeszkvioleát és oleilalkohol és az aeroszol képző anyagok, mint például triklór-monofluor-metán, dfldór-difluor-metán és diklór-tetrafluor-etán. A tabletta formált alak esetében kenőanyag adalékanyagot is alkalmazhatunk, hogy megakadályozzuk a porított alkotórészek tapadását és ragadását a formáló tablettázógépben. Éne a célra például alumínium-, magnézium- vagy kálcium-sztearátok, talkum, vagy ásványi olaj alkalmazható. A találmány szerinti eljárással előállított előnyös gyógyszerészeti formált alakok a kapszulák, tablettát, kúpok, injektálható oldattá:, krémek és kenőcsök. Különösen előnyösek az inhalálásra alkalmas formált alakok, mint például az aeroszolok, a helyi alkalmazású formált alakok, valamint az orális bevételre alkalmas formált alakok. A találmány szerinti gyógyszerészeti formált alak előállítási eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk. 149. példa Kemény zselatin kapszula formált alakot állítunk elő az alábbi alkotórészek felhasználásával: Mennyiség (mg/kapszula). 3-{/4-Acetíl-2-etil-5--hidroxi-fenoxi/-metil)-benzonitril 250 keményítő 200 magnézium-sztearát 10 A fenti alkotó anyagokat elkeveijük és 460 mg adagokban a keveréket kemény zselatin kapszulákba töltjük. 150. Példa Az alábbi alkotóelemekből tabletta formált alakot készítünk: ' Menriviség (mg/tabletta 5-Etil-2-hidroxi-4-(6--metil-6--/lH-tetrazol-5--il/-heptiloxi)-acetofenon 37 kálium só 250 mikrokristályos cellulóz 400 szilikondioxid, füst 10 magnézium-sztearát 5 Az alkotóanyagokat összekeverjük és 665 mg-os tablettákká préseljük. 151. példa Az alábbi alkotó anyagokból aeroszol formált alakot állítunk elő: Igmsg.% 2-Hidroxi-4-(4-/2-metil-2H-tetrazol-5-il/-butoxi)-5-etil-acetofenon 0,25 etanol 30,00 Propellant 11 (triklór-fluor-metán) Propellant 12 (diklór-10,25-difluor-metán) Propellant 114 (diklór-29,75-tetrafluor-etán) 29,75 Az aktív hatóanyagot etanolhan oldjuk és az oldatot Propellant 11-hez adjuk, majd -30 *C-ra hűtjük. Ezután a töltőberendezésbe visszük. A kívánt mennyiséget tartályba töltjük, majd azt tovább töltjük hideg töltési és nyomás alatti töltési eljárással a Ropellant 12 és Propellant 114 előre elkészített keverékével. Ezután a tartályra illesztjük a szelepet. 1 Sí. példa 60 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tabletta formált alakot állítunk elő az alábbi alkotó elemekből: 38 7-(4-Aoetil-2-etil-5-liidroxi-fenoxi)-2^-dimetil-heptánsav 60 mg keményítő 45 mg mikrokristályos cellulóz 35 mg Polivinil-pinolidon (10% vizes oldatként) 4 mg nátrium-karboxi-metil-keményítő 4,5 mg magnézium-sztearát 0,5 mg talkum 1 mg összesen 150 mg Az aktív hatóanyagot, a keményítőt és a cellulózt No. 45 mesh U.S. szitán bocsátjuk át és alaposan elkeverjük. Ezután a kapott porhoz hozzáadjuk a polivinil-pirrolidon oldatot és azt No. 14 mesh U.S. szitán szitáljuk. Akapott granulátumot50-60 *C-on szárítjuk, majd No. 18 mesh U.S. szitán szitáljuk. A nátriumkarboxi-metü-keményítőt, a magnézium-sztearátot és a talkumot előzetesen No. 60 mesh U.S. szitán szitáljuk és a granulátumhoz adjuk. Elegyet képezünk, amelyet ezután tablettázógépen 150 mg tömegű tablettákká préselünk. 152Luélda 80 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kapszulákat állítunk elő: • 2-Hidroxi-4-(6-/metil-szulfonil/--hexiloxi)-5 -etil-acetofenon 80 mg keményítő 59 mg mikrokristályos cellulóz 59 mg magnézium-sztearát 2 mg összesen 200 mg Az aktív hatóanyagot, a cellulózt, a keményítőt és a magnézium-sztearátot elkeveijük és No. 45 mesh szitán szitáljuk, majd 200 mg mennyiségben kapszulákba töltjük. 154. példa 225 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kúpokat állítunk elő: 5-(4-/4-Acetilr2-etil-5-hidroxi-fenoxi/-butil)-2H-tetrazol-2--ecetsav nátriumsó 225 mg Telítetlen vagy (elitet zsírsav gliceridek 2,000 mg-ra kiegészíttő mennyiségben Az aktív hatóanyagot No. 60 mesh U.S. szitán szitáljuk, majd a minimális hő alkalmazásával megolvasztott zsírsav-gliceridekben szuszpendáljuk. A keveréket ezután 2 g névleges kapacitású kúpöntő formákba töltjük és hagyjuk lehűlni. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 20
