200193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új de-(acetil-glukozaminil)-di(dehidro)-dezoxi-teicoplanin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 200193 B

13

14

6. táblázat

In vitro mikrobaellenes aktivitás (MIC, pg/ml)

Mikroorganizmus Vegyület

I

n

m

IV

V

S. aureus

ATCC6538

0,5

0,25

035

1

2

S. aureus

TOUR

0,5

0,25

035

1

4

S. epidermidis

ATCC 12228

0,25

0,5

0,12

0,12

0,4

S. pyogenes

C 203

0,06

2

1

4

8

S. pneumoniae

UC41

0,06

2

1

4

3

S. faecalis

ATCC 7080

1

1

1

8

16

E. Coli

SKF 12140

128

128

128

128

128

P. vulgaris

ATCC 881

128

128

128

128

128

Egy reprezentatív kísérletben vizsgáltuk a Hl vegyüld (azaz a 35,52-didehidro-34-dezoxi-ticoplanin aglikont) hatását néhány klinikailag izolált koaguláznegatív staphylococcus törzzsel szemben. Az eredmények, a teicoplaninnal kapott eredményekkel összehasonlítva, a 7. táblázatban találhatók. A MIC értékeket Isosensitest (Oxoid) táptalajon mikroliterben határoztuk meg, az inokulum közelítőleg 104 CFU/ml-es volt

7. táblázat

Néhány klinikailag izolált coaguláz-negatív staphylococcus törzzsel szemben mutatott in vitro aktivitás

Mikroorganizmus MIC (mcgl/ml)

ül vegyület Teicoplanin

S. epidermidis L 1378

0,125

0,5

S. simulans* L 785

0,125

0,25

S. Simulans*L 1142

0,125

0,125

S. hominis L1070

0,125

0,25

S. warnen L1375

1

2

S. haemoliticus L1520

0,5

4

* Methic illin-rezisztens

Az in vitro antibakteriális hatás mellett a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek in vivo kísérletekben is mutatnak antibakteriális hatást. A hatást egereken vizsgáltuk, V Arioli és társai [Journal of Antibiotics 29, 511 (1976)] módszere szerint Ezekben a vizsgálatokban az I, II és in vegyületek EDso értékei sorrendben: 035,5,8 és 5 mg/kg.

Mikrobaellenes hatásuk következtében a találmány szerinti vegyületek hatékonyan alkalmazhatók mikrobaellenes készítmények hatóanyagaiként patogén baktériumok okozta fertőzések gyógyítására szolgáló humán és állatgyógyszerekben.

Ilyen kezeléseknél a vegyületek általában bármely arányú keverékekben alkalmazhatók. Beadhatók orálisan, helyileg vagy parenterálisan egyaránt, előnyös azonban a parenterális beadás. A beadás módjától függően a vegyületek különböző dózisformákban készíthetők ki. Orális beadás céljára készíthetünk kapszulákat, tablettákat, folyékony oldatokat vagy szuszpenziókat. A kapszulák és tabletták a hatóanyag mellett ismert módon egyéb adalékanyagokat így hígítókat, például laktózt, kalcium-foszfátot, szorbitot, lubrikánsokat, például magnézium-sztearátot, talkumot, polietilén-glikolt; kötőanyagokat, Így polivinil-pimv 20 lidont, zselatint szorbitot, tragantmézgát, akácmézgát; édesítőszereket, valamint gyógyászatiig alkalmazható nedvesítőszereket és szétesést elősegítő szereket is tartalmazhatnak. A folyékony készítmények, amelyek előnyösen vizes vagy olajos oldatok és 25 szuszpenziók lehetnek, közönséges adalékanyagokat, így szuszpendálószereket tartalmazhatnak. Helyi alkalmazás céljára a vegyiileteket folyékony sprayk, inhalátumok, torokecsetelők vagy szopogatható pasztillák formájában készíthetjük ki.

30 A szem vagy fül kezelésére készült készítmények folyékony vagy fél-folyékony formájúak lehetnek. Helyi alkalmazásra hidrofób vagy hidrofil alapú kenőcsök, krémek, tejek, szuszpenziók vagy porok formájában készíthetjük ki őket.

35 Rektális alkalmazásra a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek beadhatók közönséges kúpok formájában, amelyek a hatóanyagon kívül például kakaóvajat, viaszt, polietilén-glikolokat vagy ezek származékait tartalmazhatják.

40 Az injekciós készítmények olajos vagy vizes szuszpenziók, oldatok vagy emulziók lehetnek, amelyek szuszpendáló, stabilizáló és/vagy diszpergálószereket tartalmazhatnak. A hatóanyagot por formájában is kikészíthetjük, amelyet a felhasználás előtt 45 például steril vízzel hígíthatunk beadásra kész formává.

A hatóanyag mennyisége különböző faktoroktól, így a kezelendő személy méretétől és állapotától, a beadás módjától és gyakoriságától és a szóban forgó 50 hatóanyag milyenségétől függ.

A talál hiány szerinti vegyítetek általában körülbelül 03 — körülbelül 30 mg hatómyag/testtömeg kg mennyiségben hatásosak, amely előnyösen napi 2-4 részre osztható. A különösen előnyös készítmények 55 az egységenként körülbelül 20 — körülbelül 300 mg hatóanyagot tartalmazó dózisegységek.

A gyógyszerkészítményeket az alábbi módokon készíthetjük el:

Injektálható parenterális oldat 100 mg I vegyüle- 60 tét feloldunk 2 ml steril vízben, vagy 250 mg II vegyületet feloldunk 3 ml steril vízben.

Helyi alkalmazásra való kenőcs: 200 mg ül vegyület mellett 3,6 g polietilén-glikol 400 U.S.P., 6,2 g polietilén-glikol 4000 U.SP.

65 Gyógyszerként való alkalmazásuk mellett a talál-8