200167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazol-származékok előállítására
HU 200167 B 3 1. példa 2.9 g 5-klórszulfonil-2-karbometoxiam ino-benzimidazolt 10 ml diklórmetánban szuszpendálunk, hozzáadunk 1,4 g propil-alumínium-dikloridot, az elegye! bombacsőbe öntjük, nitrogénnel átöblítjük, beforrasztjuk, majd 70 ’C-os vízfürdőbe helyezzük. Itt tartjuk 0,5 órát. Az ampullát felnyitjuk, tartalmát desztilláló lombikba öntjük, az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz 20 ml vizet adunk, a pH-t híg kénsavval savasra állítjuk, a kapott szuszpenziót megszűrjük, a szűrőn maradó anyagot vízzel jól kimossuk, szárítjuk. Az így nyert nyers terméket jégecetből átkristályosítjuk. Kapunlf 2,67 g 5-m-propil-szulfonil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt (99%) Op.: 280 *C. 2. példa 2.9 g 5-klórszulfonil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt 10 ml diklórmetánban szuszpendálunk, és hozzáadunk 3,2 g alumínium-tri-n-propilt. Nitrogénatmoszférában 30 pácig forraljuk hűtő alatt a reakcióelegyet, majd 20 ml vizet adunk hozzá és híg kénsavval pH 1 -re állítjuk be. A vizes fázist elválasztjuk és 30%-os nátrium-hidroxiddal a pH-t semlegesre állítjuk. A kapott szuszpenziót szűrjük, a szűrőn maradó anyagot vízzel jól kimossuk, acetonnal fedjük, szárítjuk. A nyers terméket jégecetből átkristályosítjuk. Kapunk 2,3 g 5(6)-n-propilszulfínil-2-karbometoxi-benzimidazolt. (92,9%) Op.: 191 *C. 3. példa 2.9 g 5-klórszulfonil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt 10 ml n-hexánban szuszpendálunk és hozzáadunk 4,5 g n-propil-alumínium-dikloridot. Nitrogén atmoszférában 3 órát refluxoltatjuk a reakcióelegyet. Ezt követően 30 ml vizet adunk hozzá és a pH- t híg kénsavval 1 értékre állítjuk. A vizes fázist elválasztjuk. Ennek kémhatását 30%-os nátrium-hidroxid oldattal semlegesre állítjuk, a kapott szuszpenziót szűrjük, a szűrőn maradó anyagot vízzel mossuk, acetonnal fedjük, szárítjuk. A nyers terméket jégecetből átkristályosítjuk. Kapunk 2,15 g 5(6)-n-propilszulfenil-2-karbometoxiamino-benzimidazolt (92,2%) op.: 213 *C. 4. példa A 2. példa szerint járunk el úgy, hogy 2,9 g 5-klórszulfonil-2-karbometoximino-benzimidazolt 10 ml benzinben szuszpendálunk és ehhez csepegtetünk 3,5 g fenil-alumínium-dikloridot, 10 ml benzinnel elegyítve. Nitrogén atmoszférában 1 órai 100 'C-on vezetett reakció után feldolgozva a reakcióelegyet 1,6 g 5(6)-fenilszulfinil-2-karbometoxiamino-benzimida - zolt kapunk. Op.: 254 ‘C (bomlik). 4 5. példa A 2. példa szerint járunk el úgy, hogy a 2,9 g 5- klórszulfonil-2-karbometoxiamino-benzimidazolhoz 20 ml kloroformban először 13 g etilalumínium-dikloridot adunk, nitrogén atmoszférában 30 percet forraljuk a reakcióelegyet, majd 235 g di-ciklohexilalumínium-klorid és 10 ml n-hexán oldatát csepegtetjük hozzá és további 1 órát visszafolyósan forraljuk. A reakcióelegy feldolgozása után 1,98 g 5(6)-ciklohexil-szulíinil-karbometoxiamino-benzimidazolt kapunk. Op.: 191 *C. Kiindulási anyag előállítása 200 g klórszulfonsavhoz 40 *C-on 25 g benzimidazolil-2-karbaminsav metilésztert adagolunk. 3 órát ezen a hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd 500 g jégre öntjük, a kapott szuszpenziót 5 percig kevertetjük, a csapadékot szűrjük, jeges vízzel mossuk. Levegőn szárítjuk. A termék 37 g 5-klórszulfonil-2- karbometoxiam ino-benzim idazol (99%). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű szulfenil-, szulfinilvagy szulfonil-csoporttal szubsztituált benzim idazol származékok előállítására — a képletben Aielentése S, SO vagy SOí-csoport, Rr jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, vagy fenil-csoport—azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű szulfokloridot szerves oldószer és iners gáz jelenlétében, 20-100 *C-on — R jelentése a fenti — (ül) általános képletű alumínium-alkillel — R2 jelentése a fenti, n jelentése 1,2 vagy 3 — reagálta tunk, mimellett a) (IV) általános képletű benzimidazol-szulfenilszármazékok előállítására—R1 és R2 jelentése a fenti — a szulfoklorid:alumínium-alkil mólarány 1:3-23, b) (V) általános képletű benziniidazol-szulfinilszármazékok előállítására—R és R2 jelentése a fenti — a reagensek mólaránya 1:2, c) (VI) általános képletű benzimidazol-szulfonilszármazékok előállítására—R1 és R2 jelentése a fenti — a reagensek mólaránya 1:1. 2. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót 2-2,5 bar nyomáson valósítjuk meg, előnyösen R2AlCl2 általános képletű alumínium-alkillel — R2 jelentése a fenti. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy oldószaként diklór-metánt, kloroformot, széntetrakloridot, hexánt, jégecetet és/vagy könnyű benzin-frakciókat alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
