200165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidrokinolin-származékok, valamint a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, takarmányok és takarmány premixek előállítására
3 HU 200166 A 4 szerint az clegyet semlegesítjük, és a terméket szabad bázis Tormájában kristályosítjuk, ezáltal 95%os tisztaságú terméket kapunk, vagy az anyalúggal együtt dolgozzuk fel a terméket, majd a reagálatlan kiindulási anyagot vákuumban ledesztilláljuk és így 5 60—80% körüli tisztaságú anyagot kapunk. A reakciót szobahőmérséklettől adott esetben nyomás alatt az elegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. Ketonként előnyösen acetont, mctil-etü -ketont 10 vagy metil-izobutü-ketont, különösen acetont használunk. A találmány szerint a reagensek mólaránya az acetonanilra vonatkoztatva általában 0,5 mól-tói többszörös feleslegig terjedhet. Felesleget, előnyö- 15 sen 10-szcres felesleget célszerű alkalmazni. A szulfonálást ismert módon oleummai vagy kénsawal végezhetjük. A találmány szerint másik kiindulási anyagként használt 2,2,4-trimetil-l,2-dihidrokinoIin ismert 20 vegyület. Előállítását és tulajdonságait például Bayer, J. Prakt. Chem. [2] 33, 401 (1886), és Combes. Bull. Soc. Chim. Fr. 42. 89 (1888) ismerteti. A találmány szerinti ketonokkal előállított kondenzációs termékek új vegyületek. Kémiai szerke- 25 zetük következtében nem színező hatásúak, viszont sokoldalúan alkalmazhatók antioxidáns szerként az ipar, az élelmezés és takarmányozás, valamint a gyógyászat és állatgyógyászat terén. Külön meg kell említeni, hogy kiváló a kokcidiosztatikumok hatá- 30 sát fokozó tulajdonságuk. Azt találtuk például, hogy a 2,2-di(2\2\4’-trimetiM’,2’-dihidrokinolin-ó’-il)-propán kiváló minőségű gumiipari öregedésgátló, amely nem okoz elszíneződést. 35 Ugyanígy a 2,2-di(2\2\4’-trimetil-l \2’-dihidrokinolin-6’-il)-bután is nem-színező gumiipari antioxidánsként alkalmazható, minthogy gumikeverékben rendkívül jól oldódik és akár 5%-ban is adagolható élelmiszerrel érintkező termékeknél is. A 2,2-di(2’^’-dimetU-4,-metán-szulfonsavas N- 1 \2’-dihidroldnolin-6’-il)-propán vízben igen jól oldódik, ezért humángyógyászatban alkalmazható. Kivédi a szervezetre káros szabad gyökös reakciókat. Ez különösen mérgezéseknél és sugárártalomnál, valamint keringési rendellenességeknél hasznos. Állattartásnál baromfi encephalomalatia, illetve fertőző senyvesség ellen adagolható itatóvízzel. Az új antioxidáns hatóanyagok közül pl. a 2,2- di(2’,2\4’-trimetil-r,2’-dihidrokinolin-6’-il)-propán toxicitása igen alacsony, így igen jól alkalmazható takarmányozási, élelmiszeripari és gyógyászati célra, például gyógyszerek és szervezetek stabilizálására és állati takarmányokban, különösen baromfi, nyúl, sertés takarmányokban, mint antioxidáns és mint kokcidiosztatiloimok hatásfokozó komponense. Még extrém körülmények között (vas-, rézvegyületek, ül. -halogenidek jelenlétében) sem okoz elszíneződést a tápban, ill. zsírszövetben. Ennek a kokcidiosztatikushatást fokozó tulajdonságnak alátámasztására összevetettük a 3. példa szerinti vegyület kokcidiózis elleni hatását az ismert SálinomycinR és MonensinR szerek hatásával. Az állatok (baromfiak) fertőzöttségét egyenként 0, 1, 2, 3 kereszttel értékeltük. Az oocysta index számlálója a keresztek összegét, a nevező az áüatok számát mutatja. I táhlázat oocysta testtömeg Diéta index elhuüás 14 napos SD korban Fertőzött kontroll 30/10 2 145 41 3. példa szerinti anyag 0 ppm Salinomycin* 60 ppm 10/10-165 31 3. példa szerinti anyag 30 ppm 30/10 3 141 27 3. példa szerinti anyag 120 ppm .Salinomycin 30 ppm 0/10-126 20 3. példa szerinti anyag 120 ppm, Salinomycin 15 ppm 0/10-141 20 3. példa szerinti anyag 120 ppm. Monensin** 0/10-144 25 * Hoechst ** EU LUly 3
