200160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok, és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 200160 B 4 R* I-CH(CH2)sO(CH2)2- képletül csoport, ahol Rl jelentése metil-, etil- vagy propilcsoport. Az (I) általános képletben jelenlevő Ar csoport fenilcsoportján adott esetben jelenlevő helyettesítő lehet bróm-, jód- vagy különösen klór- vvagy fluoratom, vagy metil-, etil-, metoxi- vagy etoxicsoport. Ar általában előnyösen nem-helyettesitett fenilcsoportot jelent, de előnyösek azok a vegyületek is, ahol Ar egyszeresen helyettesített fenilcsoport, és a helyettesítő különösen fluor- vagy klóratom vagy metoxi- vagy metilcsoport lehet. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös savaddíciós sói például a szervetlen vagy szerves savakkal képzett - előnyösen fiziológiailag elfogadható - savaddíciós sók, mint pl. hidrokloridok, hidrobroniidok, szulfátok, foszfátok, maleátok, tartarátok, citrátok, benzoátok, 4-metoxi-benzoátok, 2- vagy 4-hidroxi-benzoátok, 4-klór-benzoátok, p-toluol-szulfonátok, metán-szulfonátok, ászkorbátok, szalicilátok, acetátok, fumarátok, szukcinátok, laktátok, naftalin-karboxilátok, azaz 1-hidroxi- vagy 3-hidroxi-2-naftalin-karboxilátok vagy oleátok. A találmány szerinti vegyületek szelektiv ű2-adrenoreceptor-stimuláló hatással rendelkeznek. A stimuláló hatást tengerimalacokon vizsgáltuk, ahol a vegyületek a PGF2oC által összehúzott izolált légcső elernyedését okozta. Egy másik tesztben a találmány szerinti vegyületek elősegítették a hisztaminnal indukált hórgószűkület elleni védelmet, amikor inhalációs vagy orális úton adagoltuk a készítményeket öntudatuknál levő tengerimalacoknak. Mindkét tesztben különösen hosszú ideig voltak hatásosak a találmány szerinti vegyületek. A vegyületek szelektív hatását patkányokon és tengerimalacokon vizsgáltuk, ahol a vegyületek nagyon csekély vagy semmilyen hatást sem mutattak patkány vagy tengerimalac izolált bal artériára (ßi-adrenoreceptor szövet) olyan koncentrációnál, amelynél a PGF2oC által összehúzott izolált légcső elernyedését okozták. A találmány szerinti vegyületek a szenzibilizált humán szövetek, pl. tüdődarabok esetén görcsöt vagy gyulladást okozó túlérzékenységi reakcióit szintén gátolják. A találmány szerinti vegyületek előnyösen alkalmazhatók a légutak reverzibilis elzáródásával, mint pl. asztmával vagy krónikus légcsőhuruttal kapcsolatos betegségek kezelésére. A találmány szerinti vegyületek előnyösen továbbá koraszülés, depresszió és szívszélhúdés kezelésére, továbbá alkalmasnak látszanak gyulladásos és allergiás bőrbetegségek, pikkelysömör, sejtburjánzásos bőrbetegségek, glaukoma és olyan betegségek kezelésére, amelyekben előnyös a gyomorsav csökkentése, ilyenek például különösen a gyomorsav és a pepszin által okozott fekélyek. A találmány szerinti vegyületek közül az olyan (I) képletű vegyületek különösen előnyösen hosszan tartó hatást mutattak a tesztekben, ahol Rl és R2 jelentése a fenti, m értéke 3 és 6 közötti egész szám, n értéke 2 és 6 közötti egész szám, Ar jelentése fenil- vagy metoxi- vagy metilcsoporttal vagy előnyösebben fluorvagy klóratommal helyettesitett fenilcsoport. Ezen (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sói, szolvátjai szintén előnyösek. A képletben levő -(CH2)»- és -(CH2)n- láncok szénatomszáma együttesen 7 és 10 közötti szám előnyösen 7, 8 vagy 9. Az utóbbi vegyületek közül különösen előnyösek azok, amelyekben Rl és R2 jelentése hidrogénatom. Egy másik előnyös csoportot képeznek azok a vegyületek, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R2 jelentése metilcsoport. Egy további előnyös csoportot képeznek azok a vegyületek, amelyekben R1 és R2 jelentése hidrogénatom és Ar jelentése fenilcsoport vagy metoxicsoporttal vagy előnyösebben fluor- vagy klóratommal szubsztituált fenilcsoport. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, m értéke 4 vagy 5, n értéke 2, 3 vagy 4 és Ar jelentése fenil- vagy klór- vagy fluoratommal vagy metoxi- vagy metilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, valamint ezek fiziológiailag elfogadható savaddíciós sói és szolvátjai. Különösen fontos vegyületek a következők: 47hidroxi-cC1-{/[6-(4-fenil-butoxi)-hexil3-ami-no/-metil}-l,3-benzol-dimetanol; 4-hidroxi-oCL-{/[6-(3-fenil-propoxi)-hexil]-ami-no/-metil}-l,3-benzol-dimetanol; 4-hidroxi-cC1-{/[6-(2-fenil-etoxi)-hexil]-amino/-metil}-l,3-benzol-dimetanol; 4-hidroxi-cC1-{/[5-(4-fenil-butoxi)-pentil]-amino/-metil}-l,3-benzol-dimetanol; 4-hidroxi-cCL-{/[l-metil-6-(2-fenil-etoxi)-hexil]-amino/-metil}-l,3-benzol-dimetanol; 4-hidroxi-oCM/[l-metil-5-(3-fenil-propoxi)-pentil]-amino/-metil}-l,3-benzol-dimetanol; 4-hidroxi-oC1-{/[l-metil-5-(4-fenil-butoxi)-pentil]-amino/-metil}-1,3- benzol- dimetanol; 4-hidroxi-oC1-{/[ l-etil-6- (2-fenil-etoxi )-hexil]--amino/-metil}l,3-benzol-dimetanol; ^1-{/[l,l“dimetil-6-(2-fenil-etoxi)-hexil]-amino/-metil}-4-hidroxi-l,3-benzol-dimetanol; c£1-{[(/6-(2-/4-fuor-fenil/-etoxi)-l-metil-hexil/-amino-metil)]}-4-hidroxi-l,3-benzol-dimetanol; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
