200159. lajstromszámú szabadalom • Tökéletesített eljárás 1-amino-indán-származékok elválasztására

5

HU 200159 B

6

gó bepárlón a lehető legnagyobb mértékben eltávolítjuk (fürdó-hömérséklet 36 °C). A lombikban a vákuumot nitrogéngáz-bebocsátással szüntetjük meg a karbonátképződés elkerülése céljából. Az igy kapott R-l-amino-indánt azonosítás céljából hidrokloridsóvá alakítjuk át.

Olvadáspont 237-238 °C

oC“d = +3,5° (IX oldat metanolban)

Mikroelemzés C9HnN.HCl-re:

C

H

N

számított

63,72

7,13

8,26

talált

63,83

7,21

8,25

A maradék folyadékot 200 ml vízmentes etanollal hígítjuk és nitrogénatmoszféra alatt tartjuk. A terméket alkoholos oldatában, elválasztás nélkül dolgozzuk fel tovább.

5. példa

&-[I-(R)-indaniI]-adenozin előállítása

Vízzárás mechanikus keveróvel, hőmérővel, visszafolyató hűtővel és nitrogéngáz-bevezetéssel ellátott 5 literes négynyakú lombikba bemérünk 156 ml vízmentes etanolt, 126,8 g 6-klór-purin-ribozidot, 65,4 ml vízmentes trietil-amint és a fentebb kapott R-l-amino-indán alkoholos oldatát. A zöldes szuszpenziót visszafolyatás közben 24 óráig forraljuk, lehűtjük szobahőmérsékletre, majd éjszakán át hűtőszekrényben tartjuk.

A terméket szűréssel összegyűjtjük, 3x100 ml hideg etanollal mossuk, vákuumkályhában szárítjuk 88 °C maximum hőmérsékleten. 121,8 g fehér kristályos szilárd anyagot kapunk.

Kitermelés 74,9%

Olvadáspont 186,7-188,5°C (éles olvadáspont) Az olvadáspontot autentikus mintával összekeverve is meghatározzuk.

5 HPLC (18643x20 99,7%

IR (KBr) N 1842 482, kielégítő

NMR (de-DMSO 11840772 és DzO csere),

kielégítő

Forgatóképesség A-26628 oC^d = +4,3° (1,07%,

10 DMF-ban)

Viz (Karl Fischer) nincs Mikroelemzés CwHziNsOí-re:

C

H

N

számított

59,25

5,52

18,27

15 talált

59,21

5,56

18,62.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

20 1. Eljárás a (II) képletű vegyület R-izomerjének előállítására, azzal jellemezve, hogy R-N-acetil-3,4-dimetoxi-fenil-alanint alkoholban a (II) képletű vegyület (R.S)-keverékével reagáltatjuk;

25 a kivált (R.S)-sót eltávolítjuk:

az (R,R)-sót tartalmazó szűrletet bepároljuk, bázissal kezeljük és a (II) képletű vegyület R-izmerjét önmagában ismert eljárások segítségével elválasztjuk és izoláljuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy alkoholként rövidszénláncú alkanolt használunk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal

35 jellemezve, hogy alkoholként metanolt használunk.

.Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest - A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető"

R 4932 - KJK

5

90.2862.66-13-2 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Szabó Viktor vezérigazgató