199899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 80577 jelű poliéter antibiotikum és ezt tartalmazó takarmány-kompozició előállítására
1 HU 199899 B 2 más formára, mint ahogyan azt beadtuk. A sóforma, amelyben ezt beadhatjuk, nem nagy fontosságú. A só-formát azonban választhatjuk gazdasági, kényelmi és toxicitási okokból. Az A80577 alkáli-fém és alkáli-földfém kationos sóit a kationos sók készítésénél közönségesen alkalmazott eljárások szerint készítjük. így pl. az A80577 szabad sav formáját megfelelő oldószerben, pl. acetonban feloldjuk; mintegy 1/2 térfogat vizet adunk hozzá, és ezt az oldatot pH 9— 10-re állítjuk be a kívánt kationos só bázisával (pl. NaOH, KOH). Az így képzett sók rutinmódszerekkel, pl. szűréssel vagy az oldószer bepárlásával izolálhatjuk. A sóképzés egyik előnyös módszere szerint A80577-et (savas forma) feloldunk valamely oldószerben, pl. tetrabidrofuránban, hozzáadunk azonos térfogatú vizet, a keverék pH-ját 10-re állítjuk be a megfelelő bázissal (pl. KOH, NaOH stb.), és vízzel nem elegyedő oldószerrel, pl. dietil-éterrel vagy etil-acetáttal extraháljuk. Az elkülönített szerves fázist vízzel mossuk és száraz állapotig koncentráljuk. A maradékot dioxánból liofilezzük. A sót megfelelő oldószerből, pl. ace- S tonból kikristályosíthatjuk. Bár a szokásos reakció feldolgozási eljárások néha elégségesek, további tisztítás is szükséges lehet, hogy a jelen találmány szerinti vegyületeket megkapjuk. Az ilyen tisztításokat jól ismert 10 módszerekkel hajthatjuk végre, pl. oszlopkromatográfiával, vékonyrétegkromatográfiával, frakciónál! kristályosítással és hasonlókkal. Az A80577 vegyületek gátolják az állati életre patogén baktériumok növekedését. így pl. a II. 15 Táblázat bemutatja azt a minimális gátló koncentrációt (MIC), amelynél az A80577 bizonyos mikroorganizmusokat gátol. A II. Táblázatban levő MIC értékeket hagyományos agar-hígításos vizsgálattal határozzuk meg. 20 II. Táblázat A80577 (Na-só) antibakteriális aktivitása Vizsgált organizmus MIC (mcg/ml) Staphylococcus aureus XI.1 0,5 Staphylococcus aureus V41 0,5 Staphylococcus aureus X400 0,5 Staphylococcus aureus S13E 0,5 Staphylococcus epidermidis EP11 0,5 Staphylococcus epidermidis 222 0,5 Staphylococcus pyogenes C203 0,125 Staphylococcus pneumoniae Park 1 0,12* Staphylococcus pneumoniae ŰX66 0,5 Staphylococcus pneumoniae 2041 0,5 Haemophylus influenzae 32-128 Más vizsgált Gram-negatív baktériumok Állatorvosi gyakorlatban ismert organizmusok >128 Staphylococcus sp. <0,05 Streptococcus sp. <0,05 Pasteurella múltoddá 1,56 Pasteruella hemolytica >50 Bordetella bronchiseptica >50 Nycoplasma gallisepticum 0,78 Mycoplasma Hypopneumoniae 1,56 Escherichia coli >50 Salmonella typhimurium >50 Az A80577 vegyületek aktívak anareób baktériumok ellen is. A III. Táblázat bemutatja azokat a MIC értékeket, amelyeknél az A80577 gátolja a különböző anaerób baktériumokat, amint ezt standard agar-hígításos vizsgálattal meghatározzuk. A végpontokat 24 órás inkubálás után olvas- 55 suk le. 6
