199878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett splenopentinek és a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 199878 B

2

5.2. táblázat

Jelzetlen ligandumok által kiszorítható -H-splenopentin és —I-diace(il-splenopentin kötődési hely kimutatása radioligandum ötődési vizsgálatokkal ^ és komputerrel alátámasztott affinitás-spektrum

analízissel történő affinitás számításai

Sejt/faj

Radioligandum-disszociációs állandó 3H-SP5 (n — 2-5)

(KD,M) + > I25I-DAc-SP5 (n=* 2 — 4)

Csontvelő/pat kány

8,7 ± 2,2xlÜ'8

8,5 ± 0,5xl0'9

CsontvelŐ/ember

nincs adat

1,2 ± 0,3xl0‘8

Törzssejtvonal/ember

12xl0'8

nincs adat

Timuszsejtek/patkány

7,6 ± 3,5xl0"8

nincs adat

Lépsejt/patkány

nincs kiszorítható kötés

nincs adat

Peritoneális hízósejtek/paikány4*

4,3 ± l,3xl0'8

nincs adat

1) = A módszert lásd: H. Repke és C. Liebmann: Membranrezeptoren und ihre Effektorsysteme, Akademie-Verlag, Berlin és VCH Weinheim, NSZK, 55 — 101 /1987/;

2) - A módszert lásd: H. Repke: Biochim. Biophys. Acta 929, 47 - 61 /1987/;

3) = A telítettségi tartomány alatti értékekből számítva.

4) = A sejtpreparáció módszerét lásd: H. Repke és munkatársai: Agents and Actions 20, 216-218/1987/.

30

Az 5.1. ábrán a következők láthatók:

Antitestképzés juh eritrocitákkal szemben (Plaque-képző lépsejtek AB/Bln-egér) az állatok egyszeri 800 oGy-nal történő röntgenbesugárzása után, valamint az azt követő csontvelősejt átültetés után végül heti három alkalommal 10 mikrogramm DAc-SP5-tel történő gyógyszerezéssel (•) vagy DAc-SF5 kezelés nélkül (o). Az értékek (középérték ± szórás) legalább öt állatnál mért értékek középértékét jelzik. A vonalkázott felület: az állatok Plaque-képző lépsejtjei röntgenbesugárzás nélkül és DAc-SP5 kezelés nélkül. Minimális és maximális értékek a 49 napos kísérleti időn belül. Az állatok immunizálása juh eritrocitákkal 5 nappal az IgM Plaque-képző lépsejtek meghatározása előtt.

16, példa

HÍV infekció kezelése

6.1. ábra: Diacctil-splenopentin- hatása a 3’-fluor-timidin-5’-trifoszfát (FdTTP) HÍV revertázgátló által kiváltott humorális immunreakció befolyásolására.

Lásd: E. Matthes és munkatársai: Biochem. Biophys. Res. Com. 148,1, 78-85. oldal/1987/.

6.1. a. ábra: 2,5 hónapos hímnemű Balb/c egereknek ivóvízzel 4 napon keresztül napi 1 mg FdTTP-t adagolunk. 24 órával az adagolás befe

35 jezése után következik 12 órás időszakonként háromszor 0,5 mg/kg s.c. DAc-SP5 adagolása. 12 órával az utolsó DAc-SP5 kezelés után következik a juh eritrocitákkal (i.p.) történő immunizálás. Újabb 24 óra elteltével ismét FdTTP ada- 40 golás (s.o.) következik az állatok haláláig. (Plaque-teszt az immunizálás utáni negyedik napon).

1. csoport: NaCl-kontroll (n= 6)

2. csoport: FdTTP (n = 6)

45 3. csoport: FdTTP + CAc —SP5 (n= 6).

6.1.b. ábra: Az állatok, a módszerek és az anyagok megegyeznek a 6.1.a. ábrán feltüntetettekkel. Az FdTTP kezelés időtartama 11 nap. 24 órával az FdTTP adagolás után végezzük DAc- 50 SP5 adagolást 24 órás időszakokkal 5 napon keresztül.

1. csoport: DAc-SP5 kontroll (n = 6)

2. csoport: FdTTP (n = 6)

3. csoport: FdTTP X DAC-SP5 (n = 6)

55 4. csoport: NaCl-kontroll (n * 4).

A Box és Whisker Plot négy azonos gyakoriságú területtel egy szúrópróba adatait ábrázolja. A Box-ban van a szúrópróba középső 50%-a, a keresztvonal a Median (normál eloszlású adatoknál 60 a Box közepében). A Box feletti és alatti vonalak fedik a szúrópróba több részét.

x*= p < 0,05, illetve p < 0,01.

65

12