199870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású purin-arabinozid származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199870 B 2 esetén a páciens plazmájában az anyavegyület legmagasabb koncentrációját biztosítsák. A találmány szempontjából előnyös új vegyületek a 9- -/?-D-arabino-furanozil-6-mdoxi-9H-purin gyógyászatilag alkalmas észterei, amelyek az arabinóz molekula 2’-, 3’- és/vagy 5’-helyzetben helyettesített arabinózcsoport mono-, di- vagy triészterei. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek közül előnyös észterek és éterek a következők: 9) 9-(5-0-benzoil-/?-D-arabino-furanozil)-6- -metoxi-9H-purin, 10) 6-metoxi-9-[5-0-(4-metil-fenil-szulfonil)-/?-D-arabino-furanozil]-9H-purin, 11) 6-metoxi-9-(5-O-metil-szulfonil-0-D-arabino-furanozil)-6-metoxi-9H-purin, 12) 9-(5-0-(4-metil-benzoil)-/8-D-arabino-furanozil)-6 metoxi-9H-purin, 13) 9-(5-()-(4-klór benzoil-/?-D-arabino-furanozil)-6-metoxi-9H-purin, 14) 9-(5-0-(4-metoxi-benzoil)-/ï-D-arabino-furanozil)-6-metoxi-9H-purin, 15) 6-metoxi-9-(5-0-fenil-acetil-/3-D-arabino-furanozil)-9H-purin, 16) 6-metoxi-9-(5-O-fenil-oxi-acetil-0-D-arabino-furanozil)-9H-purin, 17) 6-metoxi-9-(5-0-metoxi-acetil-/?-D-arabino-furanozil)-9H-purin, 18) 9-/5-Ó-(4-nitro-benzoil/9-D-arabino-furanozil/-6-metoxi-9H-purin, 19) 6-metoxi-9-(5-0-metoxi-acetil-/y-D-arabino-furanozil)-9H-purin, 20) 9-/5-ü-(4-amino-benzoil)-/?-D-arabino-furanozil/-6-metoxi-9H-purin, 21) 6-metoxi-9-(5-0-propionil-/?-D-arabino-furanozil)-9H-purin, 22) 9-/5 0-butanoil-/3-D-arabino-furanozii)-6- -metoxi-9H-purin, 23) 9-/5-0-(2,2-dimetil-propionil)-/?-D-arabino-furanozil/-6-meloxi-9H-purin, 24) 9-(5-acetil-/?-D-arabino-furanozil)-6-metoxi-9H-purin, 25) 6-metoxi-9-/5-0-(2-metil-propionil)-/9-D-arabino-furanozil/-9H-purin, 26) 6-metoxi-9-/2-0-(2,2-dimetil-propionil)-0-D-arabino-furanozil/-9H-purin, 27) 6-metoxi-9-/(2,3,5-tri-0-acetil)-/?-D-arabino-furanozil/-9H-purin, 28) 6-metoxi-9-(2-Ó-pentanoil-/J-D-arabino-furanozil/-9H-purin, 29) 9-(2ü-bL.anoil-/?-D-arabino-furanozil)-6-metoxi-9H-purin, 30) 6-metoxi-9-/2-0-(2-metil-propionil)-/í-D-arabino-furanozil/-9H-purin, 31) 9-(3-0-benzoil-/?-D-arabino-furanozil)-6- -metoxi-9H-purin, 32) 9-(2,3-anhidro-0-D-arabino-lixofuranozil)-6-metoxi-purin, 33) 6-metoxi-9-/(2-0-(4-metoxi-benzoil)-/?-D-arabino-furanozil/-9H-purin, 34) 6-metoxi-9-/(2-0-(4-metil-bcnzoil)-/5f-D-arabino-furanozil/-9H-purin, 35>9-/3-O-(4-klór-benzoil)-0-D-arabino-furanozil/-6-metoxi-9H-purin, 36) 6-metoxi-9-/3,5-0-(l,l,3,3-tetraizopropil-l,3-disziloxán-l,3-diil)-/J-D-arabino-furanozil/-9H-purin, 37) 6-metoxi-/2-0-(2-amino-benzoil)-/?-D-arabino-furanozil/9H-purin, 38) 6-metoxi-9-/2-0-(4-metil-benzoil)-3,5-0- -(l,l,3,3-tetraizopropil-disziloxán-l,3-diil)-^-D-arabino-furanozil/-9H-purin, 39) 6-metoxi-9-/2-Ó-(4-metoxi-benzoil)-3,5- -O-(l,l,3,3-tetraizopropil-disziloxán-l,3-diil)-0- -D-arabino-furanoz.il/-9H-purin, 40) 9-/2-(4-klór-benzoil)-3,5-0(1,1,3,3-tetraizopropil-disziloxán-l,3-diil)-/?-D-arabino-furanozil/-6-metoxi-9H-purin, 41 ) 9-/?-D-arabino-furanozil-6-dimetil-amin-9H-purin 5’-monofoszfátésztere, 42) 6-metoxi-purin-arabinozid-5’-monofoszfát, 43) 6-metoxi-purin-arabinozid-5’-trifoszfát. Különösen előnyös a 12., 20., és 28. számú vegyüld. Az (I) általános képletű purin-nukleozidokat és származékaikat a továbbiakban a találmány szerint előállított vegyületeknek vagy hatóanyagoknak nevezzük. A találmány szerint előállított vegyületeket a VZV vagy CMV vírus által okozott emberi vírusfertőzések kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására lehet felhasználni, az ilyen készítmények előállítására szolgáló eljárás szintén találmányunk körébe tartozik. A VZV vagy CMV fertőzések kezelésére vagy megelőzésére szolgáló módszer abból áll, hogy a megbetegedett embernek a találmány szerint előállított vegyületből hatékony dózist adagolunk. Az ismertetett módszer azt jelenti, hogy megakadályozzuk a VZV vagy CMV vírusok replikációját valamely emlős vírust hordozó sejtjeiben olymódon, hogy a fertőzött sejtekre az (I) általános képletű vegyületből vagy annak gyógyászatilag alkalmas származékából hatékony vírusreplikációt gátló dózist alkalmazunk. A találmány szerint előállított vegyületeket a korábban említett VZV és CMV fertőzések kezelésére lehet alkalmazni. Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatiig alkalmas származékaikat (a továbbiakban ezeket együttesen hatóanyagoknak nevezzük) bármely, a kezelendő állapotnak megfelelő módon adagolhatjuk. Például orálisan, rektálisan, nazálisán, topikálisan, (bukkálisan és szublinguálisan), vaginálisan és parenterálisan (szubkután, intramuszkulárisan, intravénásán, intradermálisan, intratecálisan és epidurálisan). A legalkalmasabb mód a kezelendő állapot függvényében választandó meg. A fentebb említett valamennyi esetben az (I) általános képletű hatóanyag mennyisége számos tényezőtől függ, például a kezelendő állapot súlyosságától, a kezelendő személytől és végülis az orvos döntése határozza meg. Általában azonban a fenti esetekben a hatékony dózis 0,1 és 250 mg/testsúlykg naponta, előnyösen 0,1 — 100 mg/testsúlykg naponta, legelőnyösebben 1-20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
