199870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású purin-arabinozid származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199870 B 2 Példa- VZV (IC50 Sejt toxicitás szám mikrométer) (a kontroll %-a 100 mikrométernél) D —98 L sejt sejt 1. 6 107 97 2. 1 50 50 3. 3 61 47 (Acyclovir) ’0 100 50 Asszimilálhatósáni vizsgálat és adatok . Két Long-Evans patkányt gyomorszondán át táplálunk a vegyületekkel, 10 mg/kg 9-/y-D-arabino-furanozil-6-metoxi-9H-purint vagy ezzel ekvimoláris 16., 24. vagy 32. példában készített vegyületet adagolunk. Az állatokat metabolikus ketrecben tartjuk és gyűjtjük a vizeletüket az adagolás utáni 0 — 24 órában és 24 — 48 órában. A vizeletet reverz fázisú HPLC segítségével elemezzük. Az eredményeket a 48 óra alatt gyűjtött vizeletben talált 9-/?-D-arabino-furanozil-6-metoxi-9H-purintkifejezett adatok alapján az adagolt dózis százalékában adjuk meg. Példaszám________________Az adag százaléka 9-/?-D-arabino-furanozil-6--metoxi-9H-purin 4,9/2,5 16. 11,7 24. 7,9 32._______________________________15^9_________ SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű purin-arabinozid származékok előállítására — a képletben Rí jelentése jódatom, metoxi-, etoxi- vagy propoxiesoport, két 1-5 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített aminocsoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy aminocsoport, 02, O3 és Q5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú, adott esetben 1 — 4 szénatomszámú alkoxi-, fenil- vagy fenil-oxi-csoporttal helyettesített 1-6 szénatomszámú alkanoil-csoport, 1-4 szénatomszámú alkil-szulfonil-csoport, toluol-szulfonil-csoport, adott esetben halogén-, 1 — 4 szénatomszámú alkil-, 1 — 4 szénatomszámú alkoxi-, nitro-, aminocsoporttal, illetve halogénatommal helyettesített benzoil-csoport, O2 és Q3 együtt lehet 1,1,3,3-tetraizopropil-l,3-disziloxán-l,3-diil-csoport, vagy a cukormolekula 2- és 3-as helyzete között egy lixo-konfigurációjú 2,3-anhidrokötés lehet, azzal a feltétellel, hogy amikor R2, Q2, Q3 és Q5 jelentése hidrogénatom, Rt meloxicsoporttól, dimetil-amino-csoporttól eltérő jelentésű, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben R[ és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (111) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - a képletben Q2, Q3 és Q5 jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése a (II) általános képletű vegyülettől eltérő pirimidin- vagy purin-bázis; és kívánt esetben egy nitrocsoportot tartalmazó (I) általános képlet ű vegyületet redukálunk, vagy egy (1) általános képletű vegyületből foszfát-észtert képezünk vagy egy (1) általános képletű vegyületből — Q2, Q3, ill. O5 a fenti meghatározásnak megfelelő — észtert vagy étert képzünk és adott esetben a védőcsoportokat eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol Rj jelentése metoxiesoport, R2 jelentése hidrogénatom és Q2, O3 és O5 közül legalább az egyik egyenes vagy elágazó láncú 1 — 6 szénatomos alkanoilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás 6-metoxi-9- -(2-0-pentanoil-/?-D-arabinofuranozil)-9H-purin előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több (I) általános képletű vegyületet — a képletben Rí és R2, Q2, O3 és O5 jelentése az 1. igénypontban megadott - egy vagy több gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverünk, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 3. A 2. igénypont szerinti eljárás 6- -metoxi-9-(2-0-pentanoil-/?-D-arabinofuranozil)-9H-purint egy vagy több gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverünk, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 20
