199861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetradekanoilcsoporttal helyettesített 1-0-foszfono-D-glükopiranóz-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
t HU 199861B 2 lát, amit a fenti módon készítünk, a reakciókeveréket 24 órán át 37 *C-on állni hagyjuk. A keveréket jéggel lehűtjük, majd 50 ml kloroformot és 12 ml 90%-os hangyasavat adunk hozzá. Ezt az oldatot kovasavgélen kromatografáljuk, és a nem reagált kiindulási anyagot kloroform/piridin/ /90%-os hangyasav 30:30:7 arányú keverékével eluáljuk. Az oszlopról a piridint kloroform/metanol 9:1 arányú keverékével eltávolítjuk, majd az UDP-származékot kloroform/metanol/víz 66:33: :4 arányú keverékével eluáljuk. A csúcsfrakcióból a kloroformot és a metanolt vákuumban lepároljuk, és a visszamaradó vizes szuszpenziót megszűrjük. A csapadékot tetrahidrofurán/víz (2:1) 100 ml keverékében feloldjuk, és az oldatot 2 órán át Dowex AG50WX8 (trisz-forma) gyantával keverjük. Az ioncserélőt kiszűrjük, a tetrahidrofurán nagy részét lepároljuk, és a vizes oldatot liofilizáljuk. A liofilizátumot tisztítás nélkül használjuk fel a következő műveletben. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 1-O-foszfono-glükopiranóz-származékok — a képletben X és Y oxigénatom vagy iminocsoport, Rj és R2 adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 14 szénatomos alkanoil-oxi-csoporttal monoszubsztituált 14 szénatomos alkanoilcsoport azzal a megszorítással, hogy (1) X és/vagy Y oxigénatom, (2) ha X iminocsoport és Y oxigénatom, akkor R] és R2 egyike (R)-3-hidroxi-tetradekanoil-csoporttól eltérő — és bázisokkal alkotott sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (la) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R; és R2 a fenti jelentésűéit, X’ és Y’ oxigénatom vagy Y* iminocsoport és X’ oxigénatom, egy (II) általános képletű vegyületben — Rlt R2, X’ és Y’ a fenti jelentésű és a két R védőcsoport előnyösen benzilidéncsoport vagy izopropilidéncsoport —, a szabad hidroxilcsoportot védett foszfát-észtercsoporttá alakítjuk, vagy b) az (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj és R2 a fenti, egy (Ic) általános képletű vegyületet — R2 és R a fenti, és R’ védőcsoport, előnyösen benzilcsoport - acilezünk, majd bármely fenti eljárással kapott vegyületről a jelenlévő védőcsoportokat eltávolítjuk és a kapott (I) általános képletű vegyttletet szabad bázisként vagy bázissal alkotott sójaként elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képitű vegyületek előállítására, amelyek képletében X iminocsoport és Y oxigénatom, Rj és R2 a fenti, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X oxigénatom és Y iminocsoport, Rí és R2 a fenti, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és Y oxigénatom, Rj és R2 a fenti, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet — Rj, R2, X és Y az 1. igénypontban meghatározott — vagy gyógyászatiig elfogadható, bázissal alkotott sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 12
