199856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difoszfonsav-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 199856 B

2

Az alábbi példa szerinti vegyület

0,01

Dózis [mg P/kg] 0,1 1

9A.

4,59

7,34

9B.

3,36

6,06

12.

0,69

4,34

15 A.

1,43

3,12

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű difoszfonátok - a képletben

Rl metilcsoport, n-propil-, izopropil-, 3-metil- butil, pentil-, nonil- vagy ciklohexil-metil-csoport,

R2 butil-, izobutil-, 3-metil-butil-, pentil-, heptil-, nonil-, undecil-, dodecil-, tetradecil-, hexadecil-, oktadecil-, ciklohexil-, ciklohexil-metil- vagy benzilcsoport,

R3 hidrogénatom

X metiléncsoport, etilén- vagy propilén-csoport és Y hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) abban az esetben, ha az (I) általános képletben

Y hidrogénatomot jelent, valamely (II) általános képlett! vegyületet - mely képletben Ri, R2 és X az előzőekben megadott jelentésű és B egy reakcióképes csoport, például halogénatom vagy egy szulfonátcsoport - egy (III) általános képletű vegyülettel - mely képletben R ’ 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil-, etil- és izobutilcsoport- egy (IV) általános képletű difoszfonáttá - mely képletben Ri, R2, X és R ’ az előzőekben megadott jelentésű - reagáltatunk és a képződött tetraésztereket (I) általános képletű savakká szappanosítjuk el, vagy

b) abban az esetben, ha az (I) általános képletben

Y hidroxilcsoportot jelent.

bi) valamely (VIII) általános képletű karbonsavat- mely képletben Ri, R2 és X a fent megadott jelentésű - egy foszforossavból vagy foszforsavból és egy foszfor-halogenidből álló keverékkel reagáltatunk és végül (I) általános képletű szabad difoszfonsavvá szappanosítunk el,

b2) valamely (XIV) általános képletű vegyületet- mely képletben R3 és X a fent megadott és R4 hidrogénatomot vagy egy R2 csoportot jelent - monovagy dialkilezünk és a képződött tetraésztereket (I) általános képletű savakká szappanosítjuk el,

és az így előállított vegyületeket adott esetben gyógyászatilag elfogadható sóikká alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű difoszfonátok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, amelyeknek a képletben

Rl metil- vagy n-propil-csoport,

R2 izobutil-, pentil-, nonil- vagy benzilesöpört, R3 hidrogénatom,

X etiléncsoport és Y hidroxilcsoport,

azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat használunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-hidroxi-3- -(N-metil-N-pentil-amino)-propán-1,1 -difoszfonsav vagy l-hidroxi-3-(N-izobutil-N- metil-amino)-propán-1,1-difoszfonsav és azok gyógyászatilag elfogadható sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat használunk.

4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1-3. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - ahol Ri, R2, R3. X és Y az 1. igénypontban megadott jelentésű - vagy gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszerek készítésénél szokásos adalékanyagokkal gyógyszerkészítményekké dolgozzuk fel.

5

10

15

20

25

30

35

8