199848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív, giráz-gátló antibiotikus hatású vegyületek előállítására
1 HU 199848 B 2 nedves terméket 320 ml etanolból átkristályosítjuk. A terméket kétszer mossuk 25 ml etanollal, s így 22,3 g (-)-2,3-dihidro-9-fluor-3-metil-10-(4-metil-l-piperazinil)-7- oxo-7(H> pirido[l,2,3-de]- [1,4]-benzoxazin-6-karbonsavat kapunk, bomláspontja 218-219 *C, [a]D23 értéke -76,4±1 ‘ (c=0,385; 0,05 n nátronlúgoldatban). Elemanalízis a C18H20FN3O4 összegképlet alapján (1 % H2O) (relatív molekulatömege 361,38): számított: C: 59,2; H: 5,6; N: 11,5 %; talált: C: 59,2; H: 5,6; N: 11,5 %. A (+)-enantiomert a fentiekben leírt, jobbraforgató közbenső termékből amelynek bomláspontja 239-241 •C. [a]o26 értéke +60±r — kiindulva hasonlóan állítjuk elő. így 23,45 g hozammal jutunk a (+)-2,3- -dihidro-9-fluor-3-metil-10-(4-metil- l-piperazinil)-7- -oxo- 7(H)-pirido -[ 1,2,3-de]-[ 1,4]- benzoxazin- 6- -karbonsavhoz, amelynek bomláspontja 218-219 °C, [cx]d23 értéke +76.6±1 * (c=0,385; 0,05 n nátronlúgoldatban). Elemanalízis a C18H20FN3O4 összegképlet alapján (2 % H2O) (relatív molekulatömege 361,38): számított: C: 58,6; H: 5,7; N: 11,4 %; talált: C: 58,5; H: 5,7; N: 11,5 %. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (II) általános képletű giráz-gátló vegyületek optikailag aktív antipódjainak az előállítására - a képletben Y halogénatomot, R1 (a) képletű csoportot és R3 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyület racém alakját egy aminező reagenssel olyan közbenső termékké alakítjuk, ahol az R1 csoportban a jelenlévő tercier aminocsoport a (ül) képletű hidrazíniumcsoport alakjában van jelen - ahol a (III) képletben a vonalak szénatomokhoz kapcsolódó kötéseket jelentenek, amely a piperazin gyűrűrendszer része -, majd a közbenső hidrazíniumszármazékot betain-formájává alakítjuk, az így kapott betainformát egy optikailag aktív, szerves sav hozzáadásával diasztereomer sókká alakítjuk, az így kapott sókat kristályosítással az enantiomerekre választjuk szét, majd az optikailag aktív savat ismét eltávolítjuk, és végül az így kapott két optikailag aktív, közbenső hidrazíniumszármazék reduktív hasítása útján kapjuk a (II) általános képletű vegyület két optikailag aktív enantiomerjét. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aminező reagensként hidroxil-amin-O-szulfonsavat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív savként jobbravagy balraforgató mandulasavat alkalmazunk. 4. Az 1-3 igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyület (ofloxacin) racemátjából indulunk ki, amelyben Y fluoratomot, R1 (a) képletű csoportot és R3 metilcsoportot jelent. 5 10 15 20 25 30 5
