199846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az epipodofillotoxin és analógjai előállítására
1 HU 199846 B 2 hidroxi- nitrilt oldunk 7 ml száraz tetrahidrofuránban. Az oldatot nitrogéngáz alatt 0,08 g (2 mmól) aluminium-hidrid 20 ml tetrahidrofuránban készült, lehűtött oldatához adjuk, a reakciókeveréket 16 órán kersztül kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakciót 10 ml ecetsav/víz 1:1 arányú elegyének hozzáadásával állítjuk le, és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz 1 ml vízben 200 mg (2,9 mmól) nátrium- nitritet adunk, és 1 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. A savas oldatot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldat hozzáadásával semlegesítjük és metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk, és bepárolva, 0,21 g (87 %-os termelés) epipodofillotoxint kapunk halványsárga hab alakjában. A termék 'H-NMR spektruma azonos a 32. példa szerint előállított epipodofillotoxin spektrumával. 34. példa Ha az 1., 2., 10., 11., 17., 20., 23. és 32. példában leírt eljárásokat hatjuk egymás után végre, de az 1. példában a (XXIIa) képletű 3,4,5-trimetoxi-3\4’-metiléndioxi-kalkon helyett a XXÜb-XXÜg jelű vegyületeket használjuk kiindulási anyagként (a XXHb- XXIIg jelű vegyületekben az egyes csoportok jelentése a következő [1. a (XXII) általános képletet]: vegyület R1 “R2 R4 R5 R6 XXÜb H och3 H ch3 H XXBc H och3 och3 ch3 H XXHd och3 och3 H ch3 H XXIIe och3 och3 och3 ch3 H XXUf-OCH2O-och3 ch3 H XXIIg och3 H H ch3 H a felsorolt vegyületeket a Synthesis 647-650 (1980) cikkben közöltek alapján állíthatjuk elő), elvileg az alábbi XHb-XIIg jelű vegyöletekhez juthatunk [1. a (XII) általános képlet]: vegyület R1 R2 R4 R5 R6 Xllb H och3 H ch3 H XBc H och3 OOfe ch3 H Xlld OCIft och3 H ch3 H XEe och3 och3 OOfe ch3 H xnf-OCH20-och3 ch3 H XHg och3 H H ch3 H SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (Xm általános képletű - ahol R1 és R* együtt metilén-dioxi-csoportot alkot, R4 és R6 jelentése egymástól függetlenül kis szénatomszámú alkoxicsoport, R5 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport - vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy ai) egy (X) általános képletű - ahol R1, R2, R4, R5, R6 jelentése a tárgyi körben megadott, R3 jelentése hidrogénatom, R7 jelentése lehasadó csoport, előnyösen halogénatom - vegyület izoxazolgyűrűjét katalitikus hidrogénezéssel felnyitjuk, a kapott (XIc) általános képletű - ahol R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése azonos a fentebbi meghatározásokkal - nitrilt katalitikus hirogénezésssel vagy egy fém-hidriddel szelektíven redukáljuk, a kapott (Xld) általános képletű - ahol R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése azonos a fentebbi meghatározásokkal - amint diazotáljuk és a közben végbement ciklizációval kapott (XE) általános képletű vegyületet elkülönítjük, vagy a2 egy (XIc) általános képletű - ahol R1, R2, R3, R4, R^ és R6 jelentése azonos az ai eljárásnál megadott meghatározásokkal - nitrilt egy fém- hidriddel vagy katalitikus hidrogénezéssel szelektíven redukálunk, és a kapott (Xld) általános képletű - ahol R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése azonos a fentebbi meghatározásokkal - amint diazotáljuk, és a közben végbement ciklizációval kapott (XD) általános képletű vegyületet elkülönítjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 15
