199843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált N-demetil-azidoetilmorfin-származékok előállítására

I

HU 199843 B

2

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képlett! N-szubsztituált N-demetil- azidoetilmorfm-származékok előállítására - ahol

R1 jelentése normál propil-, allil-, ß-fenil-etil vagy 5 ciklopropil-metil-csoport azzal jellemezve, hogy

a) az azido-etilmorfint brómciánnal vagy valamely klórhangyasav- észterrel N-demetilezzük, majd a kapott N-demetil- azidoetilmorfint egy R1 fenti jelen- 10 tésének megfelelő-halogeniddel alkilezzük, vagy

b) a dihidroetilmorfint - adott esetben a 6-OH csoport átmeneti, acetilezéssel történő védelme mellett - brómciánnal vagy egy klórhangysav-észterrel vagy azodikarbonsav-dietilészterrel N- demetilezzük, majd 15 az N-demetil-dihidroetilmorfint R1 fenti jelentésének

megfelelően N-alkilezzük és a kapott (II) általános képlett! N-szubsztituált N-demetil-dihidroetilmorfint - ahol R1 jelentése a fenti - para-toluol-szulfonsavkloriddal vagy metánszulfonsav-kloriddal reagáltatjuk és a tozil- vagy mezilésztert ezt követően nátriumaziddal Sn2 reakcióba visszük.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy az N-demetil-azidoetilmorfin és a 10 mól % feleslegben vett alkilező szer reakcióját 1-3 szénatomszámú alkoholban vagy dimetil- formamidban hajtjuk végre.

3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy az N-demetil-dihidroetilmorfint ciklopropánkarbonsav-kloriddal N- acilezzük és a kapott amidot lítium tetrahidro-alumináttal redukáljuk a megfelelő (II) képletű vegyületté.

6