199837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(biciklusos heterociklusos-alkil)-N-benzimidazolil-, vagy-N-imidazopiridinil-4-piperidinamidok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 199837 B

2

Sorszám

Hét csoport képletének száma

R1

A'=A2-A3=A4 bázis

vagy só

O.p.

re)

2.

(LX)

4-F-C6H4-CH2-CH=CH-CH=CH- H2O

222,6

3.

(LXI)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- bázis

190,7

4.

(LXII)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- 3HC1.2H20

237,3

5.

(Lxn)

2-furanil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

108,1

6.

(LXII)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

202,4

7.

(Lxm)

4-F-C6H4-CH2-N=CH-CH=CH- bázis

99,7

8.

(LXIV)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- bázis

222,7

9.

(LXIII)

2-furanil-metil-CH=CH-CH=CH- H2O

129,1

10.

(Lxm)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

127,4

11.

(LXIV)

2-furanil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

258,0

12.

(LXIV)

4-F-C6H4-CH2--N=CH-CH=CH- 2CHL.H2O

196,1

13.

(LXV)

2-furanil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

107,4

14.

(LXV)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

161,2 '

15.

(LXV)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- 3CH1.2H20

229,1

16.

(LXV)

4-F-C6H4-CH2--N=CH-CH=CH- 3HC1

239,3

17.

(LXVI)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- bázis

241,1

18.

(LXVI)

2-furanil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

224,5

19.

(LXII)

4-tiazolil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

167,1

20.

(LXVII)

2-fiiranil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

221,0

21.

(LXVHI)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

219,7

35. példa

70 °C-on 3,34 tömegrész 3-(2-klór-etil)-2-metil-4H- pirido[l,2a]pirimidin-4-on, 6 tömegrész 3-(4-fluor-fenil-metil)- 2-amino-N-(4-piperidinil)-3H-imidazo[4,5- b]piridin-dihidroklorid, 4,8 tömegrész nátrium-karbonát, 0,1 tömegrész kálium-jodid és 135 tömegrész N,N-dimetil-formamid keverékét 1 éjszakán át keveijük, majd vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet triklór-metánnak extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkormatográfíásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 96:4 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük, majd az eluálószert elpárologtatjuk. A maradékot acetontrilből kristályosítva 4 tö-30 megrész (60 %) mennyiségben a 195,7 °C olvadáspontú 3-[2-[4-[[3-[(4-fluor- fenil)-metil]-3H-imidazo[4,5-d]piridin-2-il]-amino]-l- piperidinil]-etil]-2- metil-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-4-on- dihidrokloridot (22. célvegyület) kapjuk.

35 Hasonló módon állíthatók elő a (LXIX) általános képletű célvegyületek.

Sorszám

L csoport képletének száma

R1

A1=A2-A3=A4 bázis

vagy só

O.p.

CC)

23.

(LXX)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- 2HCI.H2O

226,9

24.

(LXXI)

2-furanil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

238,4

25.

(LXXI)

4-F-C6H4-CH2--N=CH-CH=CH- H2O

251,6

26.

(LXXI)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

231,7

27.

(LXXÏÏ)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- bázis

115,1

28.

(LXXII)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

186,4

29.

(LXXIH)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- bázis

245,3

30.

(LXXin)

2-furanil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

250,7

31.

(LXXII)

2-furanil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

103,6

32.

(LXXffl)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

234,0

33.

(LXXIV)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- 2HCI.H2O

207,1

34.

(LXXIV)

2-furanil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

217,4

35.

(LXXIV)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

195,0

36.

(LXXIV)

4-F-C6H4-CH2--N=CH-CH=CH- 2HQ

291,2

37.

(LXXIII)

4-F-C6H4-CH2--N=CH-CH=CH- H2O

236,1

38.

(LXXV)

4-F-C6H4-CH2--N=CH-CH=CH- 2HC1

259,6

39.

(LXXVI)

2-furanil-metil-CH=CH-CH=CH- bázis

192,0

40.

(LXXVII)

4-F-C6H4-CH2--CH=CH-CH=CH- bázis

234,8

41.

(LXXVIII)

4-F-C6-CH2-CH=CH-CH=CH- bázis

196,6

42.

(LXXVI)

2-furanil-metil-N=CH-CH=CH- bázis

195,3

43.

(LXXVI)

4-F-C6H4-CH2--N=CH-CH=CH- 2HBr.H20

246,6

44.

(LXXIX)

2-furanil-metil--CH=CH-CH=CH- 3HQ.3H20

211,2

15