199835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzokinolizin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 Hü 199835 B 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 2ß,llba-benzo-kinolizin-származékok vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik - ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport R1 és R2 lehet azonos vagy különbőz«?, és jelentésük hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy -alkoxicsoport, R3 és R4 lehet azonos vagy különböző, és jelentésük 1-4 szénatomos alkil-, halogén-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy fenilcsoport vagy halogénatommal, nitro-, 1—4 szénatomos alkil-, -alkoxicsoporttal vagy három 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, A jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport, amely 1-3 szénatomot tartalmazhat a két nitrogénatom között a láncban - előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy (H) általános képletű szulfonsav reakcióképes származékát - ahol R^ jelentése 1-4 szénatomos alkil-, halogén-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy adott esetben halogénatommal, nitro-, 1-4 szénatomos alkil-, -alkoxicsoporttal vagy három 1-4 szénatomos alkicsoporttal helyettesített fenilcsoport - egy (ÜT) általános képletű benzokinolizinnel - ahol R, R1, R2 és A jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy b) egy (II) általános képletű szulfonsav reakciőképes származékát - ahol R5 jelentése a fenti - egy (DO általános képletű benzokinolizinnel - ahol R, R , R , R4 és A jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy c) (II) általános képletű szulfonsav reakcióképes származékát - ahol R* jelentése a fenti - egy (X) általános képletű benzokinolizinnel - ahol R*, R2, R3 és A jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy d) egy (XI) áltlános képletű benzokinolizint - ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti - egy (XE) általános képletű vegyülettel - ahol A és R^jelentése a fenti, és X jelentése halogénatom - reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű szabad bázist gyógyászatiig elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 19.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű 2ß,l lba-benzokinolizin-származékok vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik - ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szánatomos alkilcsoport, R1 és R2 lehet azonos vagy különböző, és jelentésük hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy -alkoxicsoport, R3 és R4 lehet azonos vagy különböző, és jelentésük 1 -4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, vagy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil- vagy -alkoxicsoportil szubsztituált fenilcsoport, A jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport, amely 1-3 szénatomot tartalmazhat a két nitrogénatom között a láncban - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű szulfonsav reakcióképes származékát - ahol R^ jelentése 1-4 szénatomos alkil-, halogén-(l-4 szénatomos)-alkil- vagy adott esetben halogénatommal, nitro-, 1-4 szénatomos alkilvagy -alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport - egy (III) általános képletű benzokinolizinnel - ahol R, R1, R2 és A jelentése a fenti - vagy b) egy általános képletű szulfonsav reakcióképes származékát - ahol R^ jelentése a fenti - egy (IX) általános képletű benzokinolizinnel - ahol A, R, R1, R2 és R4 jelentése a fenti - reagáltatjuk, vagy c) egy (H) általános képletű szulfonsav reakcióképes származékát - ahol R5 jelentése a fenti - egv (X) általános képletű benzokinolizinnel - ahol R‘, R2, R3 és A jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy d) egy (XI) általános képletű benzokinolizint - ahol R*, R2 és R3 jelentése a fenti - egy (XII) általános képletű vegyülettel - ahol A és R4 jelentése a fenti és X jelentése halogénatom - reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű szabad bázist győgyászatilag elfogadható sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1983. 03. 25.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű reakcióképes szulfonsavszármazékként savhalogenidet vagy anhidridet használunk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 19.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[(2ß, 1 lba)-1,3,4,6,7,1 lb- hexahidro-2H-benzo[a]kinolizin-2-il]-N-[2-metán-szulfonamido-etil]-metán-szulfonamid, N-[(2ß,llba)-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-2H-benzo[a]kinolizin-2-il]- N-[2-N’-metilmetán-szulfonamido]etil-metán-szulfonamid vagy győgyászatilag elfogadható savaddíci«5s sói előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1983. 03. 25.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás N- [(2ß, 1 lba)-1,3,4,6,7,11 b-hexahidro-2H-benzo[a]kinolizin-2-il]- N-[2-metán-szulfonamido-etil]-npropán-szulfonamid, N-[(2ß,l lba)-l,3,4,6,7,l lb-hexahidro-2H- benzo[a]kinolizin-2-il]- N-[2-metán-szulfonamido-etil]-benzol-szulfonamid, N-[(2ß,libáiig,4,6,7,1 lb-hexahidro-2H-benzo[a]kinolizin-2-il]N- [2-[l-propán-szulfonamido]-etil]-metán-szulfonamid, N-(2-[N’-((2ß, 11 ba>1,3,4,6,7,1 lb-hexahidro-2H-benzo-[a]kinolizin- 2-il)-metán-szulfonamido]etil)-benzol-szulfonamid, N-[(2ß,l lba)-l,3,4,6,7,1 lbhexahidro-9,10-dimetoxi-2H-benzo[a] kinolizin-2-il]N-[2-metán-szulfonamido-etil]-metán-szulfonamid vagy győgyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 13.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[(2ß,l lba)-1,3,4,6,7,1 lb-hexahidro-2H-benzo[a ]kinolizin-2-il]- N-(2-klór-metán-szulfonamido-etil)klór-metán-szulfonamid, N-[(2ß,l lba)-l,3,4,6,7,1 lbhexahidro-2H-benzo[a]kinolizin-2-il]- (3-metán-szulfonamido-n-propil)-metán-szulfonamid vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 19.) 7. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját - ahol R1, R2, R3, R4, A, valamint R jelentése az 1. igénypont szerinti - győgyászatilag elfogadható hordozókkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 19.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
