199827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-pirrolil)-piridin-amin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 199827 B

2

mentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az ekkor kapott 4 g gyantás maradékot nagynyomású folyadékkromatografálással tisztítjuk (szilikagélen etil- acetáttal), amikor 3,2 g mennyiségben 88-90 °C olvadáspontú szilárd anyagot kapunk. Ezt azután hidrokloridsóvá alakítjuk 25 ml meleg izopropanolban. Lehűtés után 3,3 g mennyiségben 251—252 °C olvadáspontú kristályokat kapunk.

Elemzési eredmények a C11H10N4XHCI képlet alapján:

számított: C=56,29%, 11=4,72%, N=23,88%;

talált: C=56,19%, H=4,98%, N=23,73%.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az új (I) általános képletű N-(l-pirrolil)piridin- amin-származékok - a képletben

R jelentése hidrogén- vagy halogénatom vagy ciano-, formil-, - CH2OH, -CH(OH)R’ vagy -CHOR’ csoport, és az utóbbi kettőben R’ 1-5 széntatomos alkilcsoportot jelent,

Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkil-, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-, nitro-fenil-, (1-4 szénatomosjalkoxi-karbonil-, (1-4 szénatomosjalkilamino-karbonil-, 1-5 szénatomos alkanoil-, fenil-(l-4 szénatomosjalkanoil-, 15-20 szénatomos alkán-dienoil- vagy di(l—4 szénatomosjalkoxi- fenil-(l-4 szénatomosjalkanoilcsoport, és

R2 jelentése hidrogénatom vagy nitro-, amino-, formil- amino- vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy - ha R jelentése formilcsoport és Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkil- vagy etoxi-karbonilcsoport - R2 4 halogénatomot is jelenthet -,

valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) Rí helyén hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot és R2 helyén hidrogénatomot vagy nitro-, amino-, formil-amino- vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek- a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott- előállítására valamely (IF) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése a tárgyi körben és Rl jelentése az itt megadott - valamely (III’) általános képletű vegyülettel - a képletben R2 jelentése az itt megadott és X klór- vagy fluoratomot jelent - reagáltatunk, vagy

b) R helyén hidrogénatomot, R| helyén hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot és R2 helyén hidrogénatomot vagy nitro- vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely (V’) általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése az itt megadott - valamely (VT) általános képletű vegyülettel - a képletben R1 és R2 jelentése az itt megadott- reagáltatunk, vagy

c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése formilcsoport, Rl jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilvagy etoxi- karbonilcsoport, R2 jelentése 4 halogénatom, éspedig egymástól függetlenül összesen 4 fluor-, klór-, bróm vagy jódatom, valamely (II”) általános képletű vegyületet - a képletben Rí jelentése az itt megadott - egy erős bázissal, majd az így kapott aniont valamely (Hl”) általános képletű vegyülettel- a képletben R2 jelentése halogénatom és m jelentése

4, míg X klóratomot jelent - reagáltatunk, és ezután kívánt esetben a következő lépések közül egyet vagy többet hajtunk végre:

i) olyan (I) áltlános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése 1-5 szénatomos alkil- vagy fenil- (1-4 szénatomosjalkilcsoport, R jelentése és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott, valamely, Rí helyén hirogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - a képletben R és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott - egy erős bázissal, majd az így kapott aniont valamely RiX általános képletű vegyülettel - a képletben Rí jelentése 1-5 szénatomos alkil- vagy fenil-(l-4 szénatomosjalkilcsoport, míg X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent- reagáltatunk;

ii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése (XXXV) általános képletű csoport és ebben Y jelentése nitrocsoport, míg R és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott, valamely, az i) lépés szerint előállított aniont valamely (XXXIV) általános képletű vegyülettel - a képletben Y jelentése az itt megadott - reagáltatunk;

iii) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí jelentése (1-4 szénatomosjalkil- amino-karbonilcsoport, míg R és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott, valamely, Rt helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - a képletben R és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott - valamely R7NCO általános képletű izocianát vegyülettel - a képletben R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk;

iv) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt jelentése (1^4 szénatomosjalkoxi- karbonilcsoport, míg R és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott, valamely, Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - a képletben R és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott - valamely CI-CO-OR7 általános képletű klór-hangyasav-észterrel - a képletben R7 jelentése 1^4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk;

v) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt jelentése 1-5 szénatomos alkanoil-, fenil- (1-4 szénatomosjalkanoil-, 15-20 szénatomos alkán-dienoil- vagy di( 1—4 szénatomos)alkoxi-fenil-( 1-4 szénatomosjalkanoilcsoport, míg R és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott - valamely, Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet - a képletben R és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott - valamely RxCOCl általános képletű karbonil-klorid-vegyülettel - a képletben R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-(0-3 szénatomosjalkil-, 14-19 szénatomos alkán-dienil-vagy di( 1-4 szénatomos)alkoxi-fenil-(0-3 szénatomosjalkilcsoport - reagáltatunk;

vi) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, míg R és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott, valamely, Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet - a képletben R és R2 jelentése az a) eljárásnál megadott- egy erős bázissal, majd a kapott aniont valamely (R9)2S04 általános képletű dialkil-szulfáttal - a képletben - R9 jelentése 1-5 sénatomos alkilcsoport - reagáltatunk;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

I4