199823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinkarbonsav-származékok előállítására
1 HU 199823 B 2 3. példa 122 tömegrész 1-etil-piperazint 140-150 *C hőmérsékletre hevítünk, 30 percen belül hozzáadunk 60 tömegrész l-ciklopropil-7-klór-6- fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsavat. A reakcióé legyet 120 *C hőmérsékletre hűtjük, vizet adunk hozzá, amikoris 76 %-os kitermeléssel l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-7-(4-etil- l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav kristályosodik ki. A termék 98,2 % tisztaságú. Op=221-223 °C Hidrokloridsó: op=337-340 *C 4. példa 215.4 tömegrész piperazint 28,2 tömegrész 1-ciklo-propil-7-klór- 6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarixmsavval reagáltatunk a 1. példában leírt módon. A víz hozzáadása után a reakcióelegyet savval pH=7-8 értékre állítjuk, miközben 84 %-os kitermeléssel (98 % fölötti tisztasággal) l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4- oxo-7-(l-piperazinil)-3-kinolin-karbonsav kristályosodik ki. Op.: 259-262 "C. 5. példa 430,7 tömegrész piperazint 28,2 tömegrész 1-ciklo-propil-7-klór- 6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolinkaibonsavval reagáltatunk a 4. példában leírt módon, így 70 %-os kitermeléssel (98 % fölötti tisztasággal) kapjuk az l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo- 7- ( 1 -piperazinil)-3-kinolin-karbonsavat. Op.:259-262 ’C. 6. példa 285.5 tömegrész 1-etil-piperazint 28,2 tömegrész 1 -ciklopropil-7- klór-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-karbonsavval reagáltatunk a 3.példában leírt módon. A víz hozzáadása után a reakcióelegyet savval pH=7-8 értékre állítjuk, miközben 62 %-os kitermeléssel (98 % fölötti tisztasággal) l-ciklopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4- oxo-7-(4-etil-1 -piperazinil)-3-kinolin-karbonsav kristályosodik ki. O.p.: 221-223 °C. A fenti példákban ismertetett eljárással előállítottuk még a következő (I) általános képletű vegyületeket: Példa X R o.p. °C hidrokloridsó szám o.p. °C 7. F 4-metil-piperazinil 248-250 (boml.) 335—337 (boml.) 8. Cl 4-metil-piperazinil 268-270 (boml.) -9. Cl piperazinil 295-298 (boml.) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - a képletben Rl jelentése piperazinil-csoport vagy N-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített piperazinilcsoport, X jelentése halogénatom, egy (II) általános képletű vegyület - a képletben X és Y jelentése halogénatom - piperazinnal vagy egy N-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített piperazinnal 20-200 *C hőmérsékleten, előnyösen 120-160 *C-on előnyösen 1-200 bar nyomáson 1:1— 1:50 mólarányban történő reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet adagoljuk az aminhoz, és a reagáltatást oldószer alkalmazása nélkül végezzük. 2. Az 1. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület 1:2-1:10 mólarányban alkalmazzuk az aminhoz képest. 3. Az 1 vagy 2 igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet az aminnal 80-180 “C hőmérsékleten reagáltatjuk. 4. Az 1 vagy 2 igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (H) általános képletű vegyületet az aminnal 120-160 “C hőmérsékleten reagáltatjuk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy l-ciklopropil-7-klór-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo- 3-kinolin-karbonsavat oldószer nélkül piperazinnal reagáltatunk. 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy l-ciklopropil-6,7-difluorl,4-dihidro-4-oxo-3- kinolin-karbonsavat piperazinnal reagáltatunk. 7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy l-ciklopropil-7-klór-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo- 3-kinolin-karbonsavat 140- 150 ‘C hőmérsékletre hevített piperazinba adagolunk, lehűtjük, vizet adunk hozzá, és a keletkezett terméket kikristályosítjuk. 8. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jelemezve, hogy kiindulási anyagként 1-ciklopropil-6,7-difluor- 1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolinkarbonsavat alkalmazunk. 9. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy l-ciklopropil-7-klór-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo- 3-kinolin-karbonsavat 1-etilpiperazinnal vagy 1-metil-piperazinnal reagáltatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3
