199821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-as helyzetben szubsztituált kinolon-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199821 B 2 így halványsárga prizmák alakjában 0,15 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 280-286 *C. Elemanalízis a C17H19CIFN3O3.HCI.I/2H2O összegképlet alapján: számított: C 49,41; H 5,12; N 10,17%; 5 kapott: C 49,41; H 4,93; N 10,07%. Győgyszerérzékenységi vizsgálat A minimális gátló koncentráció értékeit kétszeres agarhigításos módszerrel határoztuk meg. A minimális gátló koncentráció meghatározásához Mueller-Hinton 10 agar (Difco Laboratories) közeget használtunk. A vizsgált organizmusokat egy éjszakán át 30 °C hőmérsékleten Mueller-Hinton táptalajon tenyésztettük. Az egy éjszakai tenyésztés után kapott hígításokból kis mennyiséget (mintegy 106 koloniaképző egység/ml) agarlemezekbe oltottuk, amelyek a vizsgált hatóanyagok kétszeres higítását tartalmazták. A lemezeket 37 ‘C hőmérsékleten 18 órán át inkubáltuk és meghatároztuk a minimális gátló koncentráció értéket, amely értékek azok a legalacsonyabb hatóanyag-koncentráció-értékek, amelyek a baktériumok növekedését gátolták. 1. táblázat minimális gátló koncentráció (jim/ml) Organizmus (106 sejt/ml) Gramm 2. példa 6. példa 7. példa 9. példa NFLX PPA Staphylococcus aureus 209P + 3,13 1,56 0,39 0,39 0,78 50 Escherichia coli NIHJ JC-2-0,39 0,20 0,05 0,05 0,05 0,78 Pseudomonas aeruginosa IFO 12689 " 50 12,5 3,13 6,25 1,56 50 P. maltophylia GIFU 2491-12,5 6,25 1,56 1,56 6,25-Bacteroides vulgatus KYA 29372 NFLX: norfloxacin PPA: pipemidinsav 6,25 25 25 6,25 100 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - ahol R jelentése klóratom, nitro-, ciano-, -OR21 általános képletű csoport - a képletben R2! jelentése hidrogénaton vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport --SR22 általános képletű csoport - a képletben R22 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy -NR2R3 általános képletű csoport, amelyben R2 és R3 jelentése egyidejűleg hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R1 jelentése etilcsoport; Z jelentése (a) általános képletű piperazinocsoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil— vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport - valamint e vegyületek hidrátjai és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemeivé, hogy a) egy (IX) általános képletű vegyület a képletben Z1 jelentése halogénatom és R és R1 jelentése a tárgyi körben megadott - egy Z-H általános képletű vegyülettel - a képletben Z jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képviselő (IIP) általános képletű vegyületek - a képletben R1 és Z jelentése a tárgyi körben megadott- előállítására egy (II) általános képletű vegyületet- a képletben R* és Z jelentése a tárgyi körben megadott - nitrálunk, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VI) általános képletű vegyületek - a képletben Rl és Z jelentése a tárgyi körben megadott és R13 jelentése -OR21 általános képletű csoport - a képletben 30 R21 jelentése a tárgyi körben megadott - vagy-SR22 általános képletű csoport - a képletben R22 jelentése a tárgyi körben megadott - vagy - NR2R3 általános képletű csoport - a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - 35 előállítására egy (VII) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és Z jelentése a tárgyi körben mégadott és Hal jelentése halogénatom - alkálifém- 1-6 szénatomos alkanoláttal, alkálifém- 40 alkil- 1-4 szénatomos tioláttal, alkálifém-hidroxiddal vagy NHR2R3 általános képletű aminnal - a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben magadott - reagáltatunk, és kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek 45 szűkebb körét képező (IV’) általános képletű vegyületek - a képletben R* és Z jelentése a tárgyi körben megadott - előállítására egy kapott (III’) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és Z jelentése a tárgyi körben megadott - redukálumk, vagy/és 50 kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képviselő (V’) általános képletű vegyületek - a képletben R1 és Z a tárgyi körben megadott és R10 jelentése cianocsoport -55 előállítására egy kapott (IV’) általános képletű vegyületet a képletben R1 és Z jelentése a tárgyi körben megadott diazotálunk, majd az így kapott terméket fém-cianiddal reagáltatjuk, vagy kívánt esetben az R4 helyén hidrogénatomot tar- 60 talmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy kapott, R4 helyén 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó (íj általános képletű vegyületet hidrolizálunk, vagy kívánt esetben az R4 helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános kép- 65 letű vegyületek előállítására egy kapott, R4 helyén 7
