199820. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-anilino-1,2-ditiol-3-on-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199820 B 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képlett! 5-anilino- l,2-ditiol-3-on-származékok, valamint savaddíciós sóik előállítására. A képletben R jelentése hidrogén- vagy klóratom; A jelentése oxigénatom vagy imino-, alkil-iminovagy formil- imino-csoport; Ar jelentése fenilcsoport, amely 3-7 szénatomos cikloalkil- csoporttal, 2—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkenilcsoporttal, anilino-, formil-, szemikarbazono-metil-, l,3-ditiolán-2-il-, 1,3-dioxolán-2-il-, dialkil-amino-metilén- amino-, trifluor-metil-tio-csoporttal vagy hidroxil-, alkoxi-, karboxi-, amino-, alkil-karbonil-amino-, alkoxi-karbonil-amino-, dialkil-amino-metilén-amino-, formamido-, alkil-ureido-, fenil-szulfonil- karbamoil-, alkil-karbamoil-, dialkil-karbamoil-csoporttal szubsztituált - alkilcsoporttal szubsztituált vagy Ar jelentése piridil-, kinolil-, izokinolil-, indanil- vagy kinoxalinil- csoport; vagy R jelentése hidrogénatom; A jelentése oxigénatom vagy imino, alkil-iminovagy formil- imino-csoport és Ár jelentése alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport; vagy R jelentése klóratom; A jelentése oxigénatom vagy formil-imino-csoport és Ar jelentése alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, és a fent megadott alkilcsoportok és -részek - egyéb közlések híján - 1-4 szénatomosak és egyenes vagy elágazó szénláncúak. À találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében A jelentése oxigénatom vagy imino- vagy alkil- imino-csoport, R jelentése klóratom és Ar az előzőekben megadott a dialkil-amino-metilén-amino-csoporttal, illetve a dialkil- amino-metilén-amino-csoporttal szubsztituált alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport kivételével, úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű vegyületet - Ar és A a fenti jelentésű - (III) képletű 4,5-diklór-1,2-ditiol-3-onnal reagáltatunk. Rendszerint szerves oldószerben, így alkoholban, például metanolban; ketonban, például acetonban vagy dimetil-formamidban - előnyösen dimetil-formamidban, ha A oxigénatom - az elméleti mennyiséget kissé meghaladó savmegkötő, így alkálifém-karbonát vagy -hidrogén-karbonát, például kálium-karbonát vagy - hidrogén- karbonát, például kálium-karbonát vagy - hidrogén-karbonát jelenlétében vagy szerves bázis, például nitrilo-trisz(2- propanol) jelenlétében 0-80 °C-on, előnyösen 20 °C körüli hőmérsékleten dolgozunk. A 4,5-diklór-l,2-ditiol-3-ont F. Boberg módszere szerint állíthatjuk elő [Ann. Chem. 681, 169 (1965)]. A (H) általános képletű vegyületeket ismert módszerekkel vagy ismert módszerekkel analóg módon állíthatjuk elő. A találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében A alkil-imino-csoport és a többi jelkép a fent megadott, úgy állíthatjuk elő, hogy (IV) általános képletű vegyületet - Rt jelentése alkilcsoport és X halogénatom vagy reakcióképes észtercsoport, így meziloxi- vagy toziloxicsoport - olyan (I) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében A iminocsoport és a többi jelkép az előzőekben megadott, azaz (V) általános képletű vegyülettel. A (IV) általános képletű vegyületnek (V) általános képletű vegyülettel való reagáltatását rendszerint szerves oldószerben, így acetonitrilben az elméleti mennyiségre vonatkoztatva, kis feleslegű alkálikus kondenzálószer, így alkálifém-alkoholát, például nátrium-metilát vagy alkálifém-hidrid, így nátrium-hidrid jelenlétében 15 és 60 °C között valósítjuk meg. A találmány szerint azokar az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében A formil-imino-csoport és a többi jelkép a fent megadott, úgy állíthatjuk elő, hogy (VI) általános képletű vegyes anhidridet - R2 hidrogénatom - (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A reakciót rendszerint szerves oldószerben, így piridinben 0 és 20 'C között végezzük. A találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R jelentése hidrogénatom és a többi jelkép az előzőekben megadott, úgy állíthatjuk elő, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R klóratom és a többi jelkép az előzőekben megadott, azaz egy (VII) általános képletű vegyületet deklórozunk. A deklórozást minden olyan ismert módszerrel megvalósíthatjuk, amely alkalmas a klóratom eltávolítására a molekula más részeinek károsítása nélkül. Különösen előnyös legalább egy mól trialkil- ón-hidriddel, például tributil-ón-hidriddel 20 °C körüli hőmérsékleten dolgozni. A találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Ar jelentése 1,3- ditiolán-2-il, 1-3-dioxolán- 2-il-csoporttal szubsztituált fenilcsoport és a többi jelkép az előzőkben megadott, úgy állíthatjuk elő, hogy (VIII) általános képletű vegyületet - az Y jelképek mindegyike oxigén- vagy kénatomot jelent - olyan (I) általános képletű vegyülettel, amelynek képletében Ar formilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, azaz (IX) általános képletű vegyülettel - Q jelentése vegyértékkötés, és a többi jelkép a fenti jelentésű - reagáltatunk. A reakciót rendszerint klórozott oldószerben, így kloroformban katalitikus mennyiségű p-toluol-szulfonsav jelenlétében 20 °C és a reakcióelegy forráspontja között valósítjuk meg. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Ar jelentése dialkil-amino-metilénamino-csoporttal vagy - dialkil-amino-metilén-amino-csoporttal szubsztituált - alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport és a többi jelkép az előzőkben megadott, úgy állíthatjuk elő, hogy (X) általános képletű vegyületet - R3, R4, R5 és Ró alkilcsoport - olyan (I) általános képletű vegyülettel, amelynek képletében Ar aminocsoporttal vagy - aminocsopottal szubsztituált - alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, azaz (XI) általános képletű vegyülettel - Q vegyértékkötés vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkíléncsoport és a többi jel a fenti jelentésű - reagáltatunk. A reakciót rendszerint oldószer nélkül vagy szerves oldószerben, így alkoholban, például etanolban vagy klórozott szénhidrogénben, például metilén-kloridban vagy dimetil-formamidban 10-80 °C-on hajtjuk végre. Á találmány értelmében azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Ar alkilkarbonil-amino- vagy alkoxi-karbonil-amino-csoporttal szubsztituált alkilcsoporttal szubsztituált fenilcso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
