199805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált benzazepin-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199805 B 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben R 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, R11 és R12 azonos vagy különböző és hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, Q metiléncsoport vagy oxigénatom, m értéke 0, 1 vagy 2, n értéke 0 vagy 1, azzal a megkötéssel, hogy m és n összege legfeljebb 2, továbbá ha Q oxigénatom, m értéke nem lehet 0, és ha Q metiléncsoport, m és n lehet egyidejűleg 0, kivéve, ha X metoxicsoport, Y hidroxicsoport, és R metilcsoport, X hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidroxicsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, Y hidrogénatom, hidroxi-, amino-, l^t szénatomos alkoxi-, (1-4 szénatomos) alkoxi-karboniloxi- vagy di(l—4 szénatomos alkil)- amino-karboniloxi-csoport és t gyűrű kondenzált benzolgyűrűt jelent - izomeijeik és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű - X, Y, R, Q, R11, R12, m és n, valamint t a fenti - vegyületet intramolekulárisan kondenzálunk, vagy b) egy (XI) általános képletű vegyületet X, Y, R, Q, R“, R12, m, n és t a fenti - redukálószerrel kezelünk, vagy c) egy (XIV) általános képletű vagyületet - X, Y, R, Q, R11, R12, m, n és t a fenti -redukálunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben X és/vagy Y helyen lévő 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, előnyösen metoxicsoportot hidroxicsoporttá alakítunk; kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben X és/vagy Y helyen lévő 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, előnyösen metoxicsoportot hidroxicsoporttá alakítunk; kívánt esetben a kapott (I) általános kçpletû vegyületet, amelyben X hidrogénatom, halogénezzük; kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületben X és/vagy Y helyén lévő hidroxicsoportot eliminálunk; kívánt esetben az X helyen hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkilezzük; kívánt esetben egy fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületet izomerjeire szétválasztunk és/vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R11 és R12 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Y hidroxicsoportot, X hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, és R metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Y hidroxicsoport, a t gyűrű kondenzált benzolgyűrű, X hidrogénatom, metilcsoport, metoxicsoport, klóratom vagy brómatom, és R metilcsoport, Q metiléncsoport és m+n értéke 1, azzal jellemzve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6,7,7 a,8,9,13b-hexahidro-2-hidroxi-3-metoxi-7- -metil-5H-benzo[d]nafto[2,l-b]azepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói, 6,7,7a,8,9,13b-hexahidro-2-hidroxi-7-metil-5H-benzo[d]nafto[2,l-b]azepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói, 6,7,7a,8,9,13b-hexahidro-3-klór-2-hidroxi-7-metil-5H- benzo[d]nafto[2,l-b]azepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói, 6,7,7a,8,9,13b-hexahidro-2-hidroxi-3-metil-7-metil-5H- benzo[d]nafto[2,l-b]azepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói, 6,6a,7,8,9,13b-hexahidro-12-metoxi-7-me til-[l]benzopirano[4,3-a][3]benzazepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói, 6,6a,7,8,9,13b-hexahidro-3-hidroxi-2-metoxi-7- -metil-5H- benzo[d]nafto[2,l-b]azepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói, 2- hidroxi-3-metoxi-7-metil-5,6,7,7a,8,9,10, 14b-oktahidro-benzo[d]benzo[3,4]ciklohepta[l,2-b]azepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói vagy 3- hidroxi-2-metoxi-7-metil-5,6,7,7a,8,9,10,14b-oktahidro-benzo[d]benzo[3,4]ciklohepta[l,2-b]azepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás transz- 6,7,7a,8,9,13b- hexahidro-3-klór-2-hidroxi-7-metil- 5H-benzo[d]nafto[2,l-b]azepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói, vagy (-)-transz-6,7,7a,8,9,13b-hexahidro-3-klór-2--hidroxi-7-metil-5H-benzo[d]nafto[2,1 -bjazepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói, vagy (+)-transz-6,7,7a,8,9,13b-hexahidro-3-klór-2- -hidroxi-7-metil-5H-benzo[d]nafto[2,1 -bjazepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói, vagy transz-6,7,7a,8,9,13b-hexahidro-2-hidroxi-3-metoxi -7-metil-5H- benzo[d]nafto[2,l-bjazepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói vagy transz-6,6a,7,9,13b-hexhidro-12-hidroxi-7-metil-[ljbenzopirano[4,3-aj[3jbenzazepin vagy gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 7. Az 1-3 igénypontok bármelyike szeinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben Q metiléncsoport, m és n értéke egyaránt 0, X metoxicsoport, Y hidroxicsoport, Z hidrogénatom, R1 hidrogénatom és R metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
