199802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-naftiridinek és amino-kinolinok szubsztituált amidszármazékai, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199802 B 2 oldjuk. 2 óra hosszat 4 *C-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 20 ml acetonitrillel háromszor mossuk, és 50 "C-on, csökkentett nyomáson (0,067 kPa) szárítjuk. 3,9 g N-(7-kIór-l,8-naftiridin-2-il)-piridil-3-karboxamidot kapunk, amely 200 'C-on olvad. 55. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 7,4 g nikotinsavból, 9,7 g N,N’-karbonil-diimidazolból, és 7 g 2-amino- 7-metoxi-l,8-naftiridinből indulunk ki. Szűrés, vizes mosás és szárítás után a kapott kristályokat (10,3 g), (op. 245 °C) 900 ml 1- propanolban oldjuk. 3 óra hosszat 4 *C-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 20 ml 1-propanollal háromszor mossuk, és 50 °C-on, csökkentett nyomáson (0,067 kPa) szárítjuk. 8,7 g N-(7- metoxi-1,8- naftiridin-2-il)-piridil-3-karboxamidot kapunk, amely 247 “C-on olvad. 56. példa Az 1. példában leírtakkal azonos módon járunk el, de 1,7 g 6- metoxi-piridin-3-karbonsavból, 1,8 g N.N’-karbonil-diimidazolból, és 1,95 g 2-amino-7- klór-1,8-naftiridinből indulunk ki. A kapott 2,1 g terméket (op. 270 “Q 190 ml 1:6 tf. arányú dimetilformamid és metanol elegyben oldjuk. 1 óra hosszat 4 “C-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 10 ml metanollal kétszer mossuk, és 40 “C-on, csökkentett nyomáson (0,066 kPa) szárítjuk. 2,1 g N-(7- klór-1,8-naftiridin-2-il)-6-metoxi-piridin-3- karboxamidot kapunk, amely 270 “C-on olvad. A 6-metoxi-piridin-3-karbonsavat a kővetkező módon állíthatjuk elő. 4,15 g 6-klór-piridin-3-karbonsavnak 40 ml metanollal készült szuszpenziójához 40 ml 4 mólos nátrium-metilát metanolos oldatát adjuk. A reakcióelegyet 60 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson (4 kPa) ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml desztillált vízben felvesszük, 11,9 mólos vizes sósavval 5 pH értékre savanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, 10 ml desztillált vízzel ötször mossuk, és levegőn szárítjuk. 3,3 g 6-metoxi-piridin-3- karbonsavat kapunk, amely 180 °C-om olvad. 57. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 4,7 g 6- metoxi-piridin-3-karbonsavból, 4,9 g N,N’-karbonil- diimidazolból, és 9,1 g 2-amino-7-fenoxi-1,8-naftiridinből indulunk ki. A vízben leválasztott 11 g terméket (op. 115 °C) 50 ml forró acetonitrilben oldjuk. 10 óra hosszat 20 “C-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 10 ml diizopropiléterrel háromszor mossuk, 30 “C-on, csökkentett nyomáson (0,067 kPa) szárítjuk. 7 g N-(7-fenoxi-l,8-naftiridin-2- il)-6-metoxi-piridin-3-karboxamidot kapunk, amely 115-120 “C-on olvad. 58. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 9 g tiofén-2- karbonsavból, 11,3 g N,N’-karbonil-diimidazolból, és 9,5 g 2- amino-7-klór-t,8-naftiridinból indulunk ki. A vízben leválasztott 9,6 g terméket (op. 242 °C) 700 ml forró etanolban oldjuk. 1 óra hosszat 4 “C-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, két ízben 25 ml etanollal mossuk, és 40 "C-on, csökkentett nyomáson (0,067 kPa) szárítjuk. 7,5 g N-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il>- tiofén-2-karboxamidot kapunk, amely 244 “C-on olvad. 59. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 16 g tiofén- 3-karbonsavból, 20,1 g N,N’-karbonil-diimidazolból, és 16,8 g 2- amino-7-klór-l,8- naftiridinből indulunk ki. A vízben leválasztott 10,6 g terméket (op. 250 °C) 980 ml forró acetonitrilben oldjuk. 2 óra hosszat 4 “C-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 25 ml acetonitrillel kétszer mossuk, és 40 “C-on, csökkentett nyomáson (0,067 kPa) szárítjuk. 7,5 g N-(7-klór-l,8-naftiridin-2- il)-tiofén-3- karboxamidot kapunk, amely 254 “C-on olvad. 60. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 14 g 2- tiofén-karbonsavból, 17,8 g N,N’-karbonil-diimidaziolból, és 12,3 g 2-amino-7-metoxi-l,8- naftiridinből indulunk ki. A vízben leválasztott 19,5 g terméket (op. 216 °C) 750 ml forró etanolban oldjuk. 3 óra hosszat 4 “C-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 25 ml etanollal kétszer mossuk, és 40 “C-on, csökkentett nyomáson (0,067 kPa) szárítjuk. 15,6 g N-(7-metoxi- l,8-naftiridin-2-il)-tiofén-2-karboxamidot kapunk, amely 220 “C- on olvad. 61. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 4 g tiofén- 2-karbonsavból, 5,1 g N,N’-karbonil-diimidazolból, és 7 g 2- amino-7-klór-l,8-naftiridinből indulunk ki. A vízben leválasztott 8,8 g terméket (op. 175 "C) 150 ml forró metanolban oldjuk. 3 óra hosszat 4 "C-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 10 ml metanollal háromszor mossuk, és 40 “C-on, csökkentett nyomáson (0,067 kPa) szárítjuk. 6 g N-(7-fenoxi-l,8-naftiridin-2-il)- tiofén-2-karboxamidot kapunk, amely 176 “C-on olvad. 62. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 5 g tiofén- 3-karbonsavból, 6,3 g N,N’-karbonil-diimidazolból, és 8,3 g 2- amino-7-fenoxi-l,8- naftiridinből indulunk ki. A vízben leválasztott 11,6 g terméket (op. 110 “C) 50 ml forró acetonitrilben oldjuk. 2 óra hosszat 4 "C-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 10 ml diizopropiléterrel háromszor mossuk, és 35 “C-on, csökkentett nyomáson (0,067 kPa) szárítjuk. 8,2 g N-(7-fenoxi-l,8-naftiridin-2-il)tiofén-3-karboxamidot kapunk, amely 95 "C-on olvad. 63. példa Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, de 4,1 g 5- metil-tiofén-2-kaibonsavból, 5,6 g N,N’-karbonil-diimidazolból, és 4,85 g 2-amino-7- klór-l,8-naftiridinből indulunk ki. A kapott 3,8 g terméket (op. 220 °C) 150 ml forró acetonitrilben oldjuk. 4 óra hosszat 4 "C-on hűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 10 ml acetonitrillel kétszer mossuk, és 40 “C-on, csökkentett nyomáson (0,066 kPa) szárítjuk. 3,1 g N-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5- metil-tiofén-2-karboxamidot kapunk, amely 222 “C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
