199800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált piridil-alkil-keton-származékok előállítására
1 HU 199800 B 2 ml abszolút tetrahidrofuránban felvett oldatához forrás közben 7,2 g (37,5 mmól) 5-klór-6- hidroxi-nikotinsav-klorid 100 ml absztolút tetrahidrofuránban felvett elegyét adagoljuk, majd a reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután 2 n kénsavval semlegesítjük, majd a szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk. A maradékot 30 ml etilacetát, 20 ml víz és 5 ml koncentrált kénsav elegy ében 4 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Ezután jeges vízzel elkeverjük, pH=4 értékre állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 6 g (93 %) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont 188-189 ”C. 4. példa: 5-Klór-6-hidroxi-nikotinsav-klorid 6,3 g (36 mmól) 5-klór-6-hidroxi-nikotinsavat 60 ml tionil- kloridban 4 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Az illékony részek eltávolítása után 50 ml toluollal elegyítjük és ismét bepároljuk. így 6,9 g (kvantitatív) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában, olvadáspont 250 "C felett. A szubsztituált piridil-alkil-keton-származékok piridil-etanol- amin-származékká történő átalakítását az alábbi példákkal mutatjuk be: a) példa: A piridil-alkil-keton-származék halogénezése 2-Amino-3-klór-5-piridil-bróm-metil-keton 17,05 g (0,1 mól) 2-amino-3-klór-5-acetil-piridin 19,3 g hidrogén-bromid (47 tömeg%-os vizes oldat, 0,11 mól) és 500 ml jégecet elegyében felvett oldatához 16 g (0,1 mól) brómot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán keresztül kevertetjük, majd pH=8 értékre állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 18,5 g (74 %) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont 134 °C. b) példa: Piridil-halogén-alkil-keton és amin reakciója 2-Amino-3-klór-5-piridil-(izopropil-amino-metil)-keton 11,8 g (0,2 mól) izopropil-amin 150 ml metanolban felvett oldatához 0 °C hőmérsékleten részletekben 9,98 g (0,04 mól) a) példa szerint előállított vegyületet adagolunk. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, 2 órán keresztül kevertetjük, majd bepároljuk. A maradékot pH=5 értékű pufferban felvesszük és éterrel mossuk. A vizes fázist pH=9 értékre állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 6,8 g (75 %) cím szerinti vegyületet kapunk amorf por alakjában. c) példa: Piridil-amino-alkil-keton redukciója 1 -(2-Amino-3 -klór-5-piridil)-2-izopropil-amino-etanol 2,28 g (10 mmól) b) példa szerinti előállított vegyület 50 ml metanolban felvett oldatához 0 °C hőmérsékleten részletekben 0,38 g (10 mmól) nátrium-borohidridet adagolunk. Hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, hígított sósavval pH=l értékre állítjuk és bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és éterrel mossuk. Ezután pH=10 értékre állítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 2,1 g (92 %) cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspont 146 °C. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás (I) általános képletű piridil-alkil-keton-származékok előállítására, a képletben R és R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése halogénatom, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben R2 és R3 jelentése a fenti, Hal jelentése halogénatom, egy (III) általános képletű aminnal reagáltatunk, a képletben R és R1 jelentése a fenti. 5 10 15 20 25 30 35 4
