199797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluormetoxifenil-dihidropiridin és a vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199797 B 2 A kapott (+)-4-(2-difluor-metoxi-fenil)-l,4-dihidro-2,6- dimetil- 3-nitro- piridin-5- karbonsavat [[a]20589= +17,6 (c=0,512, aceton)]. 1,5 g 10 ml abszolút dimetil-formamidban feloldjuk, és egymás után 10 g dekanollal, 0,44 g 4-dimetil- amino-piridinnel és 2,55 g l-ciklohexil-3-(2-morfolino-etil)- karbodiimidparametoxi-toluolszulfonáttal keverjük 44 óra hosszat. A kivált sót leszívatjuk, a szűrletet bepároljuk, az olajos maradékot etil-acetátban felvesszük. Vízzel, 5%-os sósavval, vízzel, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szántjuk és bepároljuk. A bepárlás után a maradékot gyorskromatografáljuk és ciklohexán és toluol elegy ével eluáljuk. A frakciókat bepároljuk, elkeverjük éter és heptán 1:10 arányú elegyével, ezáltal kikristályosodik és leszivatjuk. Sárga kristályokat kapunk, melyek 87-88 °C hőmérsékleten olvadnak. [cc]20589=-27,8 (c=0,71, kloroform) (-)-enantiomer. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületet: 4. Példa 4-(2-Trifluor-metoxi-fenil)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-3-nitro- piridin-5-karbonsav-decilészter [(4) képletű vegyület] Op.: 106 °C [oc]20589=-23,6 °C (kloroform) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol R jelentése hidrogén- vagy fluoratom - adott esetben optikailag aktív formában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű aldehidet és (III) képletű nitroacetont vagy (IV) általános képletű Knovenagelkondenzációs terméket, ahol R jelentése a fenti, és (V) általános képletű amino-krotonsavésztert adott esetben inert oldószer jelenlétében reagáltatunk, vagy b) egy (VI) általános képletű dihidropiridint, ahol R jelentése a fenti, adott esetben reakcióképes (VII) általános képletű dekanollal, ahol Y jelentése hidroxilcsoport vagy aktiváló csoport, például halogénatom vagy -0-S020-(CH2)9-CH3 - ismert módon adott esetben reakcióképes savszármazékon keresztül reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciókat és az elválasztásokat inert szerves oldószerek jelenlétében 10-200 °C között végezzük. 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott, a szokásos hordozó- és segédanyagokkal összekverjük, és megfelelő gyógyszerformává alakítjuk. 5 10 15 20 25 4
