199795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,5,6-tetrahidropiridin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199795 B 2 A példa sorszáma Pd2-érték 1. 5,25 2. 4,85 3. 7,50 12. 5,39 Arekolin 6,48 A hasmenést előidéző hatás vizsgálata E vizsgálatot 25-30 g testsúlyú, előzőleg 6 órán át éheztetett „CDi Charles Rivers” törzsű hím egereken végeztük. A vegyületeket 5%-os koncentrációban methocel-ben oldottuk, és nyelőcsőszondán át orális úton adagoltuk. A kontrollállatoknak csak vivőanyagot adagoltunk. A kezelés után az állatokat külön-külön ketrecekbe helyeztük, amelyek alapzatát itatóspapírral vontuk be. A megfigyelést 30, 60, 120, illetve 180 perc elteltével végeztük. Minden egyes megfigyelés után kicseréltük az itatóspapírt. a széklet konzisztenciáját Randeűall és Baruth módszerével (Arch. Int. Pharmacodyn. 220, 84 (1976)), pontozásos skálával értékeltük ki az alábbiak szerint: 0: a széklet tömött konzisztenciájű; 1: a széklet némileg lágy, ndeves aureolával vagy anélkül; 2: a széklet némileg lágy, jól definiált nedves kerülettel; 3: lágy széklet, nagy és nedves kerülettel; 4: konzisztencia nélküli széklet, nagyterjedelmű nedves kerülettel. Minden egyes vizsgált vegyület esetében feljegyeztük azt a dózist, amely az állatok 50%-ánál hasmenést idézett elő (Miller és Tainter módzsere: Proc. Soc. EXp. Bioi. Med. 57, 261 (1944)). A példa LD50 sorszáma mg/kg 1. 5 2. 100 A példa LD50 sorszáma mg/kg 3. 5 12. Arekolin 0,85 1 35 A hipotermiás (hőmnérsékletcsökkentő) hatás 10 vizsgálata E vizsgálatot 25-30 g testsúlyú, előzőleg 6 órán át éheztetett „CDi Charles Rivers” törzsű hím egereken végeztük. A testhőmérsékletet az állatok végbelébe körülbelül 15 1,5 cm mélységig bevezetett termoelemmel észleltük, amelyet elektromos hőmérsékletregisztráló műszerrel kapcsoltunk össze. A vegyületeket orális vagy szubkután úton adagoltuk; a hőmérsékletet a kezdőpontban (azaz a 0 20 időpontban), majd 30 perc, 1 óra, 2 óra és 2,5 óra elmúltával jegyeztük fel (a kezelés után). A hipotermia mértékét a kezelt állatok és a kontrollállatok hőmérsékletének különbségeként értékeltük, és meghatároztuk azt a dózist, amely a testhő- 25 mérséklet 1 ”C-val való hőmérsékletcsökkenésének előidézéséhez szükséges. A példa sorszáma Hatásos dózis (orális úton ■1 °C) mg/kg-ban szubkután úton 1. 9 11 2. 12 25 3. 0,87 0,91 12. 0,77 0,72 Arekolin 194 3 A vegyületek hatásának időtartamát annak a dózisnak az alkalmazásával értékeltük ki, amelynek 40 hatására a testhőmérséklet 1-1,5 °C-kal csökkent. (A táblázatban p.o. jelentése: orális úton; s.c. jelentése: szubkután úton.) A testhőmérséklet változása A példa sorszáma Dózis mg/kg Az adagolás módja 0 A kezelés után eltelt idő percekben 30 60 120 180 1. 10 p.o. 0-0,7-1,0-0,2 +0,1 10 s.c. 0-0,6-0,8-0,2 0 2. 20 p.o. +0,1-1,3-1,3-0,9 0 40 s.c. +0,1-1,0-1,4-U-0,8 3. 1 p.o. +0,1-U-1,0-0,1-0,1 1 s.c. +0,1-1,0-0,8 +0,1 +0,1 12. 1 p.o. 0-1,3-1,1 0 0 1 s.c.-0,1 1,4-1,3 +0,1 0 Arekolin-200 p.o. +0,1-1,1-1,0-0,2-0,1 hidrobromid 3,5 s.c.-0,1-1,5-0,1 +0,2 +0,2 9
