199786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a magas vérnyomás kezelésére használható peptid-származékok előállítására
i HU 199786 B 2 oldatlan részeket kiszírjük. A szűrletet etil-acetáttal kirázzuk, majd a vizes részt tömény sósavval megsavanyítjuk, nátrium-kloriddal telítjük és etil- acetáttal kétszer kirázzuk. Ez utóbbi etil-acetátos részeket telített nátrium-klorid-oldattal kimossuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon a cím szerinti vegyülethez jutunk. 2. lépés 3-(Na-Benzoil-L-fenil-alanil-merkapto)-2-metil-propionsav- tercier-butil-észter A 11. példa 3. lépésében leírt módon eljárva, és 3-merkapto-2- metil-propionsav helyett a jelen eljárásváltozat 1. lépésének termékét használva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. 3. lépés 3-(Na-Benzoil-L-fenil-alanil-merkapto)-2-metil--propionsav A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 2. lépés termékéről a tercier-butil-észter-csoportot az 1. példa 6. lépése a) pontja 2) bekezdésében leírt módon hasítjuk le. 4. lépés 3-(Na-Benzoil-L-fenil-alanil-merkapto)-2-D-metil-propionsav (rezolválás) A cím szerinti vegyületet az 1. példa 5. lépésében leírt módon állítjuk elő. 5. lépés Na-[3-(Benzoil-L-fenil-alanil-merkapto)-2-D-metil- propánod]-L-prolin A cím szerinti vegyületet az 1. példa 6. lépésének a) pontjában leírt módon állítjuk elő. 13. példa Ij módszer 1. lépés 3-merkapto-2-metil-propionsav-tercier-butil-észter A cím szerinti vegyületet a 17. példa 1. lépésében leírt módon állítjuk elő. 2. lépés 3-(Na-Ppoc-L-Fenil-alanil-merkapto)-2-metil-propionsav- tercier-butil-észter A cím szerinti vegyületet a 15. példa 1. lépésében leírt módon eljárva, és Na-Ddz-L-Phe helyett Na- Ppoc-L-Phe-t [amelyet az Int. J. Peptide Protein Rés. 6, 111 (1974) szerint állítunk elő] használva, továbbá 3-merkapto-2-metil-propionsav helyett a jelen eljárásváltozat 1. lépésének termékét használva állítjuk elő. 3. lépés 3-L-fenil-alanil-merkapto-2-metil-propionsav--tercier-butil-észter A 2. lépés termékét feloldjuk 0,5 % trifluor-ecetsavat tartalmazó diklór-metánban, és az oldatot 10 percig keverjük. Ezután a trifluor-ecetsavat és diklór-metánt forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztillálva, a cím szerinti vegyülethez jutunk. 4. lépés 3-(Na-Benzoil-L-fenil-alanil-merkapto)-2-metil-propionsav- tercier-butil-észter A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 3. lépés termékét vele egyenértéknyi mennyiségű benzoil-kloriddal reagáltatjuk etil-acetát és nátriumhidrogén-karbonátot tartalmazó, vizes oldat kétfázisú elegyében. 5. lépés 3-(Na-Benzoil-L-fenil-alanil-merkapto)-2-metil--propionsav A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 4. lépés termékéről a tercier-butil-észter-csoportot lényegében az 1. példa 6. lépése a) pontjában, a 2) bekezdésben leírt módon hasítjuk le. 6. lépés 3-(Na-Benzoil-L-fenil-alanil-merkapto)-2-D-metil-propionsav (rezolválás) A cím szerinti vegyületet az 1. példa 5. lépésében leírt módon állítjuk elő. 7. lépés Na-[3-(Na-Benzoil-L-fenil-alanil-merkapto)-2- -D-metil- propánod]-L-prolin A cím szerinti vegyületet az 1. példa 6. lépésének a) pontjában leírt módon állítjuk elő. 14. példa m) módszer 1. lépés Na-Ddz-L-Tio-fenil-alanin 5 mmól N“-Ddz-L-Phe dimetil-formamiddal készült oldatához jég-aceton hűtőfurdőben, 0 'C hőmérsékleten hozzáadjuk 5 mmól diciklohexil-karbodiimid dimetil-formamiddal készült oldatát, az elegyet néhány percig 0 °C hőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 5 mmól p-nitrofenol dimetil-formamiddal készült oldatát A reakcióelegyet éjszakán át 4 °C hőmérsékleten keverjük, majd az oldószert forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk. A maradékhoz etil-acetátot adunk, az oldatot megszűrjük, és az oldatlan részeket etil-acetáttal mossuk. A szűrletet behűtve, háromszor hideg 1 n nátrium- hidrogén-karbonát-oldattal, majd háromszor telített nátrium- klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és a szárítószert kiszűrjük. Az oldószert nagymértékben csökkentett nyomáson, forgó rendszerű desztilláló készüléken ledesztilláljuk. Ezután lényegében az 1. példa 3. lépésében leírt módon eljárva, és benzoil-L-fenil-alanin- tiofenil-észter helyett a fenti módon kapott terméket használva jutunk a cím szerinti vegyülethez. 2. lépés 3-(Na-Ddz-L-Fenil-alanil-merkapto)-2-metil--propionsav Lényegében az 1. példa 4. lépésében leírt módon eljárva, és Na-benzoil-L-tiofenil-alanin helyett a jelen eljárásváltozat 1. lépésének termékét használva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. 3. lépés 3-(Na-Ddz-L-fenil-alanil-merkapto)-2-D-metil--propionsav A cím szerinti vegyületet az 1. példa 5. lépésében leírt módon állítjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
