199781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199781 B 2 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű prosztaglandin-analógok - a képletben A jelentése egy (Ha), (Hb), (Ile) vagy (Hd) általános képletű csoport, ezekben a képletekben X cisz-viniléncsoport vagy etiléncsoport, R1 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport és a kettős kötés a C5 és Cő szénatomok között a (Ild) általános képletben E, B jelentése egy (IHa), (ülb), (IHc), (Ilid) vagy (lile) általános képletű csoport, ezekben a képletekben R2 propil- vagy butilcsoport, n 0, 1 vagy 2, és a kettős kötés az (I) általános képletben a C13 és C14 szénatomok között E; kivéve azokat a vegyületeket, amelyek képletében A jelentése olyan (Hb) általános képletű csoport, amelyben Rí hidrogénatom, B (Hlf) képletű csoport és n értéke 0 vagy nem-toxikus savaddíciós sóik ha A egy (IIc) általános képletű csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) ha A jelentése egy (Ha) általános képletű csoport, egy (XH) általános képletű vegyület - a képletben Ri3 savas körülmények között eltávolítható hidroxivédőcsoport és a többi szimbólum a tárgyi kör szerinti jelentésű - hidrolizálunk vagy egy (XIH) általános képletű vegyületet - a képletben a szimbólumok a tárgyi kör szerinti jelentésűek, R13 a fenti - hidrolizálunk; b) ha A jelentése egy (Hb) általános képletű csoport, egy (X3V) általános képletű vegyületet - a képletben R13 az (a) szerinti, a többi szimbólum a tárgyi kör szerinti jelentésű - hidrolizálunk; c) ha A jelentése egy (IIc) általános képletű csoport, egy (XV) általános képletű vegyületet - a képletben a különböző szimbólumok a tárgyi kör szerinti jelentésűek - ciklizálunk; d) ha A jelentése egy (Ild) általános képletű csoport, egy (XVI) általános képletű vegyületet - a képletben Rlb egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, a többi szimbólum a tárgyi kör szerinti jelentésű - redukálunk, majd az így kapott vegyületet kívánt esetben észterezzük vagy elszappanósítjuk; kívánt esetben bármely fenti eljárással előállított (I) általános képletű prosztaglandin-analógot nem-toxikus savaddíciós sójává - ha A egy (He) általános képletű csoport - alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás azzal jellemezve, hogy olyan (XII), (XIII) vagy (XIV) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazunk, amelyek képletében az R13 hidroxi-védőcsoportok tetrahidropiran-2-il-csoportot jelentenek. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében a (na)- (Hd) általános képletű csoportban R1 hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan (XH), (XIH), (XTV) vagy (XV) , illetve (XVI) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében R1 hidrogénatom vagy metilcsoport, illetve R16 metilcsoport. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében B jelentése egy (IHb), (IHd) vagy (Hle) általános képletű csoport, azzal jellemezve, hogy olyan (XH), (XIH), (XIV), (XV) vagy (XVI) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletébe B (IHb), (ind) vagy (lile) általános képletű csoport. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében n értéke 0, azzal jellemezve, hogy olyan (XH), (XIH), (XIV), (XV) vagy (XVI) általános képletű vegyületeket reagáltatunk, amelyek képletében n értéke 0. 6. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás 15-[(1S, 3R)-3-propil-ciklopentil]-16,17,18,19,20--pentanor- PGF2alfa, 15-[(IS, 3R)-3-propil-ciklopentil]-16,17,18,19,20- -pentanor-6-oxo- PGEi, 15-[( 1S, 3R)-3-propil-ciklopentil]-16,17,18,19,20- -pentanor-6-oxo- PGEi, 15-[( 1S, 3R)-3-butiI-ciklopentil]-16,17,18.19,20- -pentanor-6-oxo- PGEi, 15-[( 1S, 3S)-3-butil-ciklopentil]-16,17.18,19,20- -pentanor-ő-oxo- PGEi, 15-(c isz^4-propil-ciklohexil)-16,17,18,19.20- -pentanor-6,9alfa-nitrilo-PGIi, 15-[( 1S, 3R)-3-butil-ciklopentilj-16,17,18.19,20- -pentanor- 6,9alfa-nitrilo-PGIi, 15-[(IS, 3R)-3-butil-ciklopentilj-16,17,18,19,20- -pentanor- 6,9alfa-nitrilo-PGIi, 15-[( 1S, 3R)-3-butil-ciklopentil]-16,17,18,19,20- -pentanor- 6,9alfa-metano-PGl2 vagy 15-[( 1S, 3S)-3-butil-ciklopentil]-16,17,18,19,20- -pentanor- 6,9alfa-metapo-PGl2 vagy ezek metilésztere előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 7. Eljárás az 1. igénypontban meghatározót (I) általános képletű prosztaglandin-analógokat, ezek nemtoxikus savaddíciós sóit hatóanyagként tartalmazó, elősorban vérnyomáscsökkentő és a vérlemezkék aggregációját gátló tulajdonságú gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 26
